ANS-Funktion bei HIE-Säuglingen, die mit therapeutischer Hypothermie behandelt wurden

1. Problem und Hypothese:

   Weltweit leiden schätzungsweise 1,8 bis 7,7 Säuglinge pro 1000 Lebendgeburten an perinataler Asphyxie oder Sauerstoffmangel. Dies bleibt eine wichtige Ursache für HIE. Sieben randomisierte Kontrollstudien haben gezeigt, dass therapeutische Hypothermie (TH) eine sichere und wirksame Therapie für Säuglinge mit mittelschwerer und schwerer HIE ist, wenn sie innerhalb der ersten 6 Lebensstunden eingeleitet wird. TH erhöht die Überlebenschancen, ohne die Rate neurologischer Entwicklungsstörungen zu erhöhen.

   Die Untersuchungen dieser Säuglinge konzentrierten sich hauptsächlich auf tägliche neurologische Untersuchungen (modifizierter Sarnat-Score), elektrische Aktivität des Gehirns (amplitudenintegrierte Elektroenzephalographie oder aEEG und EEG) und Bildgebung des Gehirns. Trotz ihres Potenzials zur Bereitstellung wichtiger Informationen wurde keine systematische Bewertung der ANS-Funktion durchgeführt. Aktuelle Methoden umfassen die klinische Beurteilung der Pupillengröße und -reaktivität sowie Messungen der Herz-/Atemfrequenz und sind daher begrenzt und anfällig für erhebliche Unterschiede zwischen den Untersuchern. Daher planen die Forscher in dieser Studie eine umfassendere Analyse der ANS-Funktion unter der Hypothese, dass bei HIE-Säuglingen, die mit TH behandelt wurden; Eine gründlichere Analyse der ANS-Funktion wird zusätzliche Informationen liefern, die mit klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht werden können.

2. Ziele:

   Die Ziele der Studie bestehen darin, die folgenden Variablen der ANS-Funktion während TH zu messen und zu analysieren und die Ergebnisse zwischen Säuglingen mit und ohne schlechte Ergebnisse zu vergleichen:

   • Herzfrequenzvariabilität (primärer Endpunkt)
   • Hauttemperaturverteilung und Hautperfusion (sekundärer Endpunkt)
   • Komplexität der axillären Temperatur (sekundäres Ergebnis)
   • Komplexität der Ösophagustemperatur (sekundärer Endpunkt)

   Ein schlechtes Ergebnis wird definiert als die Kombination aus Tod, einer abnormalen neurologischen Untersuchung am Ende der TH-Periode oder bei der Entlassung oder Verlegung (je nachdem, was zuerst eintritt) und einem abnormalen Gehirn-MRT am 10. Lebenstag.

3. Methoden und Analyse:

   Für jedes Neugeborene, bei dem eine mittelschwere oder schwere HIE diagnostiziert wurde und das mit TH behandelt wurde, sammeln die Forscher demografische Daten mithilfe eines vordefinierten Datenerfassungsformulars. Darüber hinaus werden Bilder der Ganzkörpertemperatur, Aufzeichnungen der Achsel- und Speiseröhrentemperatur sowie ein Elektrokardiogramm (EKG) gemäß den folgenden Schritten für die Tage 1, 2 und 3 des TH durchgeführt:

   • Ganzkörper-Infrarotbild: Infrarotbilder (IR) des gesamten Säuglings werden mit der E60bx-Kamera (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA) aufgenommen. Die Hauttemperatur des gesamten Körpers wird analysiert, indem die Temperatur in den folgenden Bereichen erfasst wird: Kopf, Rumpf, Bauch, obere und untere Gliedmaßen sowie obere und untere Extremitäten. Mittelwerte ± SD und Bereichswerte werden für jeden Bereich mithilfe der spezifischen IR-Software berechnet. Dies ermöglicht die Bewertung der Hauttemperaturverteilung für jeden Patienten für die angegebenen Studienzeiträume.
   • Hautperfusion: wird mit dem Hautblut-FlowMeter (ADInstruments, Bella Vista, Australien) aufgezeichnet. Eine kleine Oberflächensonde wird mit einem selbstklebenden Ring am Bauch direkt über dem Leberbereich platziert.
   • Achseltemperatur (Ta) und Herzfrequenz (HR): Ta wird 1 Stunde lang kontinuierlich mit einer Sonde aufgezeichnet, die an der R-Achselhöhle angebracht und mit dem PowerLab-Datenerfassungssystem® verbunden ist. Die Komplexität der Temperaturkurve wird anhand der ungefähren Entropie (ApEn) quantifiziert. Die Herzfrequenz wird durch Anlegen von 3 EKG-Ableitungen gemessen, die an einen BioAmp und das PowerLab-Datenerfassungssystem® angeschlossen sind. Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wird mithilfe der Zeitbereichs- und Frequenzbereichsanalyse aus 5-Minuten-EKG-Segmenten und mit dem HRV-Modul der Labchart-Software® berechnet.
   • Ösophagustemperatur (Tes): wird während des einstündigen Studienzeitraums alle 5 Minuten vom Blanketrol-Systemgerät erfasst. Der Mittelwert ± SD und der Variationskoeffizient der Tes-Werte werden berechnet.

4. Durchführbarkeit:

   Systematische Bewertungen der ANS-Funktion unter Verwendung des vorgeschlagenen Studiendesigns und der vorgeschlagenen Technologien wurden nie durchgeführt. Daher werden wir eine praktische Stichprobengröße von 30 Patienten verwenden. Auf unserer neonatologischen Intensivstation werden jedes Jahr etwa 40 Säuglinge mit mittelschwerer und schwerer HIE aufgenommen und mit TH behandelt. Angesichts der Tatsache, dass 50–60 % der Einschreibungsverluste auf die Verweigerung der Einwilligung, konkurrierende Studien, die Nichtverfügbarkeit des Forschungsteams und die Instabilität der Patienten zurückzuführen sind, schätzen wir, dass wir einen Zeitrahmen zwischen 24 und 30 Monaten benötigen werden, um das zu erreichen berechnete Stichprobengröße von 30 Patienten. Die gleichen Messungen werden bei 15 Patienten mit leichter HIE (nicht gekühlt) als Kontrollgruppe durchgeführt.

5. Klinische Bedeutung:

Sollten sich Messungen der ANS-Funktion als robust erweisen, könnten sie wichtige Auswirkungen auf die klinische Praxis haben. Ein Aspekt für zukünftige Forschung ist, ob es einen Zusammenhang zwischen der ANS-Funktion und der Schwere der Behinderung oder des Todes gibt.