Pharmakokinetik und Sicherheit von Rupatadin bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Kontrollteilnehmern.

Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion und Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung, die die folgenden Kriterien erfüllen, gelten als zur Teilnahme an der klinischen Studie berechtigt:

1. Der Teilnehmer versteht die Studienabläufe und stimmt der Teilnahme an der Studie zu, indem er vor jedem studienpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
2. Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren, die Studienanforderungen verstehen und einhalten.
3. Bereit, die in Abschnitt 5.3 (Überlegungen zum Lebensstil) genannten Studienbeschränkungen einzuhalten.
4. Männlicher oder weiblicher Kaukasier im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
5. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt beim Screening zwischen 18 und 35 kg/m2.

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest am Tag -1 vorweisen und sich mit der konsequenten und korrekten Anwendung einverstanden erklären (ab 30 Tagen vor der Dosierung, während der gesamten Studie und für mindestens 10 Tage). mindestens 30 Tage nach der Einnahme), eine hochwirksame Verhütungsmethode (d. h. Versagensrate von < 1 %) (Abschnitt 10.4 [Anhang 4]). Zu diesen Methoden gehören:

   - Hormonelle Kontrazeptiva: kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) Kontrazeption mit Ovulationshemmung durch orale, intravaginale oder transdermale Verabreichung.

   Hinweis: Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum verwendet wird, muss die Einnahme mindestens 30 Tage vor der Einnahme erfolgen.

   • Intrauterinpessar.
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem.
   • Beidseitiger Tubenverschluss.
   • Vasektomierter Partner, sofern der Partner alleiniger Sexualpartner ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat.
   • Sexuelle Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr von 30 Tagen vor der Dosierung bis mindestens 30 Tage nach der Dosierung, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist. WoCBP muss außerdem zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Verabreichung keine Eizellen zu spenden
7. Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WoNCBP), d. h. postmenopausal (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache, bestätigt durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon [FSH]), mit vorheriger bilateraler Salpingektomie, bilateraler Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie oder mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (von einem Spezialisten bestätigt), XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie (Abschnitt 0 [Anhang 4]).
8. Männliche Teilnehmer sind unfruchtbar, haben eine Vasektomie erhalten (der chirurgische Erfolg wurde medizinisch beurteilt) oder müssen zustimmen, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs mit einer Frau im gebärfähigen Alter auf den Verzicht oder die Verwendung eines Kondoms zu verzichten (Abschnitt 0 [Anhang 4]).
9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden.
10. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 7 Tage vor der Dosisverabreichung und bis zum EOS-Besuch auf den Verzehr von Grapefruitsaft, Grapefruits und Grapefruit-haltigen Produkten zu verzichten.
11. Kann eine Venenpunktion tolerieren.
12. Keine klinisch relevanten Anomalien der Ruhe-Vitalfunktionen.

13. Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten im 12-Kanal-EKG.

    Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion müssen zusätzlich folgende Kriterien erfüllt sein:

14. Beim Screening wurden in der Krankengeschichte keine klinisch relevanten Krankheiten erfasst.
15. Keine klinisch relevanten Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Screening und Baseline.
16. Keine klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening.
17. Gewicht innerhalb von ±15 % im Vergleich zu den entsprechenden Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen.
18. Biologisches Geschlecht, das mit den entsprechenden Teilnehmern der Studie übereinstimmt.
19. Alter innerhalb von ±10 Jahren gegenüber den entsprechenden Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen.

20. Normaler Blutdruck (BP), gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und bei Studienbeginn, definiert als:

    • Systolischer Blutdruck (SBP) 90–140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 60–90 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich) für Probanden unter 65 Jahren.
    • SBP 95–160 mmHg, DBP 65–95 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich) für Probanden ≥ 65 Jahre.

    Für Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung müssen zusätzlich folgende Kriterien erfüllt sein:

21. Keine klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, außer solchen im Zusammenhang mit Leberzirrhose.
22. SBP 90–160 mmHg, DBP 60–95 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich), gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage bei Screening und Baseline.
23. Der Teilnehmer hat die Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberfunktionsstörung, definiert durch die Child-Pugh-Klassifikation, mit Merkmalen einer Zirrhose aufgrund jeglicher Ätiologie.
24. Score auf der Child-Pugh-Skala (siehe Abschnitt 4.2 zur Child-Pugh-Klassifizierung) von 5 bis 6 (leichte Leberfunktionsstörung), 7 bis 9 (mittelschwere Leberfunktionsstörung) oder 10 bis 15 (schwere Leberfunktionsstörung) beim Screening-Besuch.
25. Stabile Begleitmedikation für mindestens 21 Tage vor der Dosierung und bis zum EOS-Besuch.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion und Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht zur Teilnahme an der klinischen Studie in Frage:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält. z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zum EOS-Besuch zurückzukehren und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
3. Alle psychischen, emotionalen Probleme, Störungen oder daraus resultierenden Therapien, die wahrscheinlich die Einwilligung nach Aufklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken, die Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Rupatadin, Desloratadin oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur.
5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Laktose-, Galaktose- oder Fruktoseintoleranz.
6. Jede klinisch relevante akute oder chronische Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
7. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten Angioödems.
8. Verwendung koffeinhaltiger Getränke von mehr als 800 mg pro Tag (Abschnitt 5.3.2) beim Screening.
9. Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) von 48 Stunden vor dem Ausgangswert (Tag -1) bis zur Entlassung aus der Haft (Tag 2).

10. Positives Testergebnis für Urinalkohol und Drogen (Amphetamine, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) bei Screening und Baseline.

    Hinweis: Probanden, die eine stabile Behandlung mit Methadon und Benzodiazepinen erhalten, dürfen in die Studie aufgenommen werden, auch wenn der Urin-Drogentest positiv ist.

11. Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb eines Jahres vor dem Screening.

13. Positive Ergebnisse beim Screening aus der Hepatitis-B- oder C-Serologie basierend auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper, Hepatitis-B-Kernantikörper (Ig M und Gesamt-Antihepatitis-B-Kernantikörper) und Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV)-Markern, außer für geimpfte Probanden oder Probanden mit in der Vergangenheit abgeklungener Hepatitis.

    Hinweis: Wenn HCV-Antikörper vorhanden sind, sollte eine HCV-RNA-Analyse durchgeführt werden und das Ergebnis muss „nicht nachgewiesen“ lauten.

14. Vorgeschichte einer Herz-, Leber- oder Nierentransplantation.
15. Aktive bösartige neoplastische Erkrankung oder Karzinom (einschließlich Leukämie, Lymphom, malignes Melanom) oder myeloproliferative Erkrankung, unabhängig von der Zeit seit der Behandlung.

16. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist:

    1. Enzymmodifizierende Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren/hemmen (z. B. Azol-Antimykotika [Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol], Makrolid-Antibiotika [Erythromycin, Clarithromycin], Diltiazem, Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Nefazodon, Rifampicin, Phenytoin, Dexamethason, Troglitazon und Barbiturate)
    2. CYP3A4-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Cisaprid)
    3. Desloratadin
17. Klinisch signifikante Anomalien bei der EKG-Repolarisation (QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) beim Screening.

18. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

    Bei Teilnehmern mit normaler Leberfunktion dürfen die zusätzlichen Kriterien nicht erfüllt sein:

    Anamnese oder klinischer Nachweis von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3 Jahre vor dem Screening.

19. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min für Probanden im Alter von ≤ 45 Jahren und < 70 ml/min für Probanden im Alter von > 45 Jahren, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, beim Screening.

20. Einnahme aller verschriebenen Medikamente (einschließlich Impfstoffe), einschließlich rezeptfreier Medikamente (OTC) (einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel wie Johanniskraut, homöopathische Präparate, Vitamine und Mineralstoffe), die nach Einschätzung des Instituts das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten Prüfer, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des IMP oder weniger als das Fünffache der Halbwertszeit dieses Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (ausgenommen Verhütungsmittel und Hormonersatztherapie).

    Bei Teilnehmern mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung dürfen die zusätzlichen Kriterien nicht erfüllt sein:

21. Schwere portale Hypertonie oder chirurgische portosystemische Shunts, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt
22. eGFR < 60 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, beim Screening.
23. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Infektion mit Hepatitis B und/oder Hepatitis C innerhalb der letzten 6 Monate.