BC001 in Kombination mit Sintilimab und XELOX bei der Behandlung von HER-2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs.

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Studienabläufe und Nachprüfungen zu absolvieren.
3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
4. HER-2-negative Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJ) (gemäß der 8. Auflage des AJCC/UICC TNM-Staging), bestätigt durch Histopathologie oder Zytopathologie, die noch nie zuvor eine systemische Behandlung erhalten haben (das Zeitintervall). vom Ende der vorangegangenen neoadjuvanten Behandlung/adjuvanten Behandlung bis zum Wiederauftreten der Erkrankung > 6 Monate gelten als unbehandelt).
5. Gemäß RECIST Version 1.1 muss mindestens eine messbare Tumorläsion vorliegen, die durch CT- oder MRT-Untersuchung nachgewiesen werden kann.
6. Probanden mit normaler oraler Aufnahme.
7. ECOG-Leistungsbewertung (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0–1.
8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
9. Es liegen keine schwerwiegenden hämatologischen, hepatischen oder renalen Funktionsstörungen vor und die folgenden Labortestergebnisse werden erfüllt: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) sollte ≥ 1,5×10⁹/L betragen. Blutplättchen (PLT) ≥100×10⁹/L und Hämoglobin (HGB) ≥90g/L; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× die Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Wenn Cr > 1,5×ULN, und die Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); das qualitative Urinprotein sollte ≤ 1 + sein, oder wenn das qualitative Urinprotein ≥ 2 + ist, das 24-Stunden-Urinprotein < 1 g; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN oder ≤3×ULN (für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen), Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN oder ≤5×ULN (für Patienten mit Leberkrebs). Krebs oder Lebermetastasen), alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN oder ≤5×ULN (für Patienten mit Leberkrebs oder Leberkrebs). Metastasen); das International Normalized Ratio (INR) oder die Prothrombinzeit T (PT) ≤1,5×ULN und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Männliche oder weibliche Probanden sollten während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosisverabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die sich größeren organchirurgischen Eingriffen (ausgenommen Nadelbiopsie) unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein erhebliches Trauma erlitten haben oder die sich während des Versuchszeitraums elektiven Operationen unterziehen müssen.
2. Personen, deren ursprüngliche Läsionen mit Symptomen in das Zentralnervensystem (ZNS) eingedrungen sind, instabil sind oder hochdosierte Steroide (≥ 10 mg Dexamethason oder eine entsprechende Dosis) benötigen, um eine Kontrolle zu erreichen.
3. Probanden, die an anderen primären Malignomen leiden, mit Ausnahme von Malignomen mit geringem Metastasierungsrisiko und niedrigem Sterberisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie etwa Malignomen, die geheilt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme in die Studie keinen Rückfall erlitten haben; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut; vollständig resezierte Karzinome in situ jeglicher Art.
4. Personen mit aktiven Infektionen (z. B. Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen), die eine systemische Behandlung erfordern.
5. Personen, die derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden (mit Ausnahme von strahleninduzierter Lungenfibrose, die keine Hormonbehandlung erfordert).
6. Personen, bei denen in den letzten 4 Wochen aktive Blutungen aufgetreten sind oder bei denen das Risiko einer Magen-Darm-Perforation besteht, oder bei denen in der Vorgeschichte kürzlich Operationen durchgeführt wurden, die nicht verheilt sind, oder bei denen in der Vorgeschichte Wundkomplikationen aufgrund chirurgischer Eingriffe aufgetreten sind.
7. Probanden, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme des Studienmedikaments Magen-Darm-Blutungen auftraten und bei denen kein durch Endoskopie oder Koloskopie nachgewiesener Beweis für eine Genesung vorlag; Probanden mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor der Verwendung des Studienmedikaments.

8. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: mit schweren Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie etwa ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärem Block Grad II–III usw.; innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosisverabreichung an einem akuten Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall/TIA oder anderen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen Grad 3 oder höher gelitten haben; Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse > II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Ein Basis-QTcF-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz, berechnet nach der Fridericia-Formel, > 450 ms (für Männer) und > 470 ms (für Frauen); Wenn Sie irgendwelche Faktoren haben, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.

   Einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mmHg oder einen systolischen Blutdruck ≥ 160 mmHg nach standardisierter Behandlung haben.

9. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verwendung des Studienmedikaments Behandlungen wie koloniestimulierende Faktoren und Erythropoetin erhalten haben.
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verwendung des Studienmedikaments mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden. Zu den Lebendimpfstoffen zählen unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)- und Typhusimpfstoffe. Bei saisonalen Grippeimpfstoffen zur Injektion handelt es sich in der Regel um inaktivierte Virusimpfstoffe, daher ist ihre Verwendung zulässig; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht verwendet werden.
11. Probanden, die derzeit eine Langzeitbehandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (wie Indomethacin, Ibuprofen usw.) oder Thrombozytenaggregationshemmern (wie Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol usw.) erhalten (die Verwendung von Aspirin ist zulässig). eine maximale Tagesdosis von 325 mg).
12. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Lebererkrankungen von erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und die Kopienzahl der HBV-DNA > dem Normalwert der Testeinheit; Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv und die Kopienzahl der HCV-RNA). > dem Normalwert der Testeinheit), hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom, Leberfunktion im Child-Pugh-Grad B oder schwererer Zirrhose.
13. Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder mit anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen.
14. Probanden, die sich auf eine Gewebe-/Organtransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben.
15. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Studienmedikamente, monoklonale Antikörper und andere therapeutische Proteinpräparate (frisches oder gefrorenes Plasma, menschliches Serumalbumin, Zytokine, Interleukine usw.) allergisch sind.
16. Personen mit bekannter Alkohol- und/oder Drogenabhängigkeit.
17. Weibliche Probanden mit einem positiven Blutschwangerschaftstest oder solche, die stillen.
18. Personen mit bekannten Anzeichen einer aktiven Blutung in den Läsionen.
19. Personen mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die unkontrollierbar sind und eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordern. Es können nur Personen aufgenommen werden, bei denen bildgebend eine geringe Menge Aszites, aber keine Symptome erkennbar sind.
20. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel leiden (oder Personen, bei denen während früherer Fluorouracil-haltiger Behandlungen eine Schleimhauttoxizität Grad 3 oder höher aufgetreten ist).
21. Personen mit Herzverschluss, Pylorusverschluss oder anhaltendem und wiederholtem Erbrechen (definiert als Erbrechen ≥ 3 Mal innerhalb von 24 Stunden).
22. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen Darmverschluss oder die folgenden Krankheiten hatten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.
23. Personen mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; Probanden, die während des Studienzeitraums Vitamin-K-Antagonisten zur Antikoagulation oder Heparin in einer therapeutischen Dosis (prophylaktische Dosis ist akzeptabel) verwenden müssen.
24. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder während des Studienzeitraums eine systemische immunsuppressive Therapie anwenden müssen, mit Ausnahme der folgenden Situationen: intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) ; physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis); Kurzfristiger (≤7 Tage) Einsatz von Steroiden zur Vorbeugung oder Behandlung nicht-autoimmuner allergischer Erkrankungen.
25. Probanden, die der Forscher aus anderen Gründen als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet.