Verschiedene Dosen von BI-1607 in Kombination mit Pembrolizumab und Ipilimumab bei Teilnehmern mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Hat ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Melanom (inoperables oder metastasiertes Melanom) mit nachgewiesener Krankheitsprogression.

4. Bei den Teilnehmern muss die Behandlung mit einem Anti-PD-1/L1-mAb Fortschritte gemacht haben. Patienten mit Aderhautmelanom müssen zuvor keine Anti-PD-1/L1-Behandlung erhalten haben. Der Behandlungsfortschritt bei PD-1 wird durch die Erfüllung aller folgenden Kriterien definiert:

   1. Hat mindestens 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-1/L1-mAb erhalten.

   2. Hat ein Fortschreiten der Krankheit nach Anti-PD-1/L1 gemäß RECIST v1.1 gezeigt.

      Der erste Hinweis auf eine Krankheitsprogression muss durch eine zweite Beurteilung spätestens vier Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression bestätigt werden, sofern keine schnelle klinische Progression vorliegt.

   3. Innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD-1/L1-mAb wurde eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert.
5. Die Teilnehmer haben möglicherweise zuvor eine Behandlung mit BRAF-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Inhibitoren der mitogenen extrazellulären Kinase (MEK) erhalten.
6. Hat mindestens 1 messbare Krankheitsläsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien.
7. Muss bereit sein, Tumorbiopsien gemäß dem Bewertungsplan (SoA) bereitzustellen, sofern nichts anderes besprochen und mit dem Sponsor vereinbart wurde, für den Fall, dass eine Biopsie aus medizinischen/sicherheitstechnischen Gründen nicht entnommen werden kann.
8. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
9. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
10. Hat eine ausreichende Organfunktion, bestätigt durch Laborwerte
11. Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens vier Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

Ausschlusskriterien:

1. Wurde zuvor mit einem Anti-CTLA-4-mAb oder Anti-LAG3-mAb (Anti-Lymphozyten-Aktivierungsgen 3) behandelt.
2. Hat eine vorherige Immuntherapie erhalten und wurde von dieser Behandlung aufgrund einer irAE 3. Grades oder höher abgesetzt (mit Ausnahme endokriner Störungen, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden können) oder wurde von dieser Behandlung aufgrund einer Myokarditis 2. Grades oder einer wiederkehrenden Pneumonitis 2. Grades abgesetzt.

3. Folgendes erhalten:

   1. Chemotherapie oder niedermolekulare Produkte innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von BI-1607.
   2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von BI-1607 oder strahlenbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erfordern. Teilnehmer, die bereits eine Strahlenpneumonitis hatten, sind nicht zugelassen.
   3. Immuntherapie oder biologische Krebstherapie oder ein Prüfpräparat oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von BI-1607.
4. Hat sich aufgrund früherer Therapien nicht von allen UE auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt.
5. Hat sich einer größeren Operation unterzogen, von der sich der Teilnehmer noch nicht erholt hat, oder eine größere Operation ist < 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention geplant.
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
7. Nimmt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder plant die Teilnahme daran oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfintervention ein Prüfgerät verwendet.
8. Hat in der Vergangenheit eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
9. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
10. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
11. Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt.
12. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe. Hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen BI-1607, Ipilimumab oder einen ihrer Hilfsstoffe. Frühere isolierte infusionsbedingte Reaktionen (IRRs) gelten nicht als Ausschlussgrund, es sei denn, sie weisen einen Schweregrad von 4 auf.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
15. Ist aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektionen, bei Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika einem hohen medizinischen Risiko ausgesetzt.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Hat kardiale oder renale Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
18. Ist eine weibliche Teilnehmerin und hat die Möglichkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger zu sein oder zu stillen/stillen). Allerdings gilt dies für die weiblichen Teilnehmerinnen, bei denen vor der Einschreibung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegt und die sich damit einverstanden erklären, vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und 12 Monate nach der letzten BI-1607-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden ODER 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, gelten als förderfähig.
19. Ist ein männlicher Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, er stimmt der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung mit den Partnerinnen zu, die während der Studie und für 12 Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden) .
20. Hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
21. Hat eine Vorgeschichte oder es gibt aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht vorliegt das beste Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme.
22. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.