Bronchodilatoren und Lungenmechaniker während des Trainings in COPD (SOUND)

Kleine Atemwege -Krankheit ist eine Hauptursache für eine erhöhte Atemwegsresistenz und eine Obstruktion bei chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD). Kleine Atemwege sind jene Atemwege über die Generation 8, die einen Durchmesser von <2 mm haben. Aufgrund der Lungengeometrie und des Mechanismus der Partikelablagerung ist die Behandlung kleiner Atemwegserkrankungen eine Herausforderung und ein wichtiges klinisches Problem. Die jüngsten Fortschritte bei der Abgabe von Atemmedikamenten haben angeblich die Abgabe von Medikamenten an die kleinen Atemwege verbessert und somit eine bessere physiologische und symptomatische Linderung liefern. Ein solches Beispiel ist Breztri ™ Aerosphere ©, ist ein unter Druck stehender Messdosis-Inhalator (PMDI), der eine dreifache Therapie liefert (langwirksame Beta-2-Agonistin, lang wirkende Muskarin-Antagonistin und ein inhalatisiertes Kortikosteroid) und derzeit in Kanada zugelassen ist Für Patienten mit COPD. Vorläufige Nachweise haben darauf hingewiesen, dass dieses Produkt das Mortalitätsrisiko verringert und vorteilhafte Auswirkungen auf die Anstrengungsdyspnoe (Atemnot) hatte, insbesondere bei symptomatischen Patienten, die mit Trockenpulverinhalatoren (DPIs) behandelt wurden. Modellierungsstudien haben eine bessere Ablagerung des Arzneimittels in die kleinen Atemwege mit dem PMDI als der DPI gezeigt; Es bleibt jedoch unklar, ob eine verbesserte Ablagerung ausreicht, um die Funktion der kleinen Atemwege bei Patienten mit COPD zu verbessern, und ob diese Änderungen zu einer entsprechenden Verbesserung der Dyspnoe und der Übungstoleranz führen. Die Aufdeckung der Mechanismen der Dyspnoe-Verbesserung ist ein entscheidender Schritt, um evidenzbasierte Gründe für die Verwendung von PMDI zur Minderung der Belastung dieses von den wichtigsten Patienten gemeldeten Ergebnissen zu ermöglichen.

Dyspnoe während des Trainings (Anstrengung) in COPD entsteht, wenn der Atemantrieb (neuronal) nicht ordnungsgemäß durch die Ausgabe der Lunge (Atmungsmechanik) belohnt wird, ein Phänomen namens "neuromechanische Dissoziation". Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD ist diese „neuromechanische Dissoziation“ größtenteils auf eine Beeinträchtigung der Funktion der kleinen Atemwege (Atemwege, die einen Durchmesser von <2 mm) haben, der sich verschwor Volumen ("Hyperinflation"). Während des Trainings, wenn die Beatmungsanforderungen zunehmen, führt die verkürzte Zeitkonstante für die Lungenentleerung (d. H. Beeinträchtigtes Ausfallzeit aufgrund einer erhöhten Atemfrequenz) zu einer akuten aufchronen Lungenhyperinflation, die die Erreichung kritischer inspirierender Einschränkungen beschleunigt (d. H. Die Expansion des Bedienungsvolumens ist begrenzt begrenzt, begrenzt begrenzt ) und damit die Patienten haben eine signifikant größere Dyspnoe und eine frühere Beendigung des Trainings. Es ist vernünftig anzunehmen, dass jedes inhalierte Medikament für COPD mit verbessertem Zugang zu den kleinen Atemwege dynamische Hyperinflation während des Trainings verringern oder verzögern kann und die Atemnot des Patienten verbessern kann.

Hauptforschungsfrage bei Patienten mit COPD und einer signifikanten Ruhe-Lungenhyperinflation führt eine akute Behandlung mit einem kurzwirkenden Bronchodilatator (Salbutamolsulfat + Ipratropium-Bromid) im Vergleich zu Placebo im Impulsoszillometrie, der eine kleine Atemwegsresistenz im kardiopulmonalen Training im Vergleich zu Placebo verbessert.

Sekundärforschungsfragen bei Patienten mit COPD und einer signifikanten Ruhe-Lungenhyperinflation, die akute Behandlung mit kurzem Bronchodilatator (Salbutamolsulfat + Ipratropium-Bromid) verbessert, verbessert die Ausdauerdyspnoe und die Übungstoleranz während der kardiopulmonarischen Übung im Vergleich zu Placebo. Verbesserungen des kleinen Atemwegswiderstandes sind mit einer Verringerung des inspiratorischen neuronalen Antriebs und einer verbesserten Lungenmechanik verbunden, gemessen durch Membranelektromyographie (EMGDI).

Forschungsmethodenstudie Design: Dies ist ein einzelnes Zentrum, der Forschungsmittel initiierte, prospektive, überschreitende Studien, die über 2-3 Wochen durchgeführt werden.

Studienriss:

Nach der schriftlichen Einverständniserklärung werden alle Teilnehmer gebeten, 3 Besuche in der Respiratory Investigation Unit, dem Kingston General Hospital, abzuschließen. Jeder Besuch wird gleichzeitig, morgens, 2 bis 7 Tage voneinander entfernt durchgeführt.

Besuchen Sie 1 (Berechtigungsbewertung): Eine detaillierte Krankengeschichte, körperliche Untersuchung und EKG werden durchgeführt. Die Teilnehmer führen eine vollständige Lungenfunktionstests durch, einschließlich Spirometrie, Plethysmographie, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), kleiner Atemwegsfunktionsbewertung (Impulsoszillometrie (IOS), Einzelatem- und Stickstoffauswaschung mit mehreren Atmoten). Die Teilnehmer führen einen symptombegrenzten inkrementellen kardiopulmonalen Trainingstest (CPET) ab, um die maximale Trainingskapazität zu bestimmen. PFT- und CPET -Verfahren werden gemäß Konsensempfehlungen durchgeführt.

Besuchen Sie 2/3 (konstante Arbeitsrate kardiopulmonaler Trainingstest mit Placebo oder Bronchodilatator): Spirometrie, Körperplethysmographie, Impulsoszillometer und statische und dynamische Lungenkonformitätsmessungen werden vor der Intervention und 15 Minuten nach der Intervention durchgeführt (entweder ein duales kurzes Bronchodilator für kurzfristige Kurzzeiten (Salbutamolsulfat (2,5 mg) + Ipratropiumbromid (0,5 mg) oder ein Placebo (normale Kochsalzlösung)). Die Teilnehmer führen dann konstante Arbeitsrate -Tests mit einer Spitzenausübung von 75% (bei V1 fest) durch. Der Teilnehmer wird bei einem stationären Fahrrad Bewegung durchführen, während sie durch ein Mundstück mit den Nasenclips atmet, wodurch die Atem- und Atemaufzeichnung von Beatmungs- und Stoffwechselvariablen während des gesamten Trainings ermöglicht wird. Nach ungefähr 6 Minuten entspannten Basisatmung werden die Teilnehmer gebeten, 1 Minute gegen keinen Widerstand gegen das Aufwärmen zu treten. Die Last steigt dann auf die konstante Arbeitsrate (bestimmt bei V1). Die Teilnehmer werden bis zur Symptombeschränkung weiter pedal. Alle 2 Minuten während des Trainings führt der Teilnehmer einen Impuls -Oszillometer -Test zur Beurteilung der Small Airways -Funktion durch, gefolgt von einem Manöver der Inspirationskapazität zur Bestimmung der Lungenvolumina. Atembeschwerden (Dyspnoe) und Beinermüdung werden unter Verwendung der modifizierten Borg 0-10-Skala bewertet. Vitalfunktionen (BP, HR, SPO2) werden während jedes Trainingstests und während der Genesung überwacht.

Membran -EMG- und Atemdruckmessungen: Zu Beginn von Besuch 2 und 3 wenden die Ermittler ein topisches Anästhesiespray auf die Nasenpassagen und den Hals des Teilnehmers. Ein dünner Katheter (Durchmesser 2 mm) wird vom Ermittler durch die Nase den Hals in die Speiseröhre und den oberen Teil des Magens eingeführt. Dieser Katheter misst die elektrische Aktivität (EMG) des Zwerchfells, die eine Ersatzmessung des inspiratorischen neuronalen Antriebs zum Atmen liefert. Es misst auch den Druck in der Speiseröhre innerhalb der Brust sowie im Magen, was nützliche Informationen über die Arbeit des Atmens und der Atemmechanik liefert.