Nachweis von zirkulierenden Tumorzellen, die bei Patienten mit Lungenkrebs durch Luftraum ausbreitet

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle weltweit. Patienten, bei denen NSCLC im Frühstadium diagnostiziert wurde, sind Kandidaten für eine radikale chirurgische Resektion mit kurativer Absicht. Das Wiederauftreten von Krankheiten nach der Operation ist jedoch häufig, wobei die 5-Jahres-Wiederholungsraten von etwa 20% bei Patienten mit Krankheit im Stadium I bis etwa 50% bei Patienten mit Erkrankung im Stadium III liegen. Im Detail, bei Patienten, die mit radikaler Resektion (R0) betrieben werden, variiert die lokalregionale Rezidivrate von 4,6 bis 24%, wobei in den ersten zwei Jahren nach der Operation eine signifikant höhere Inzidenz ist.

Bisher wurden nur wenige Risikofaktoren mit einer erhöhten Neigung zur Entwicklung von Rezidiven korreliert, nämlich Stadien und einige regionale aggressive Lok -Aggressivität (z. Pleuralinvasion, hochgradiges Wachstumsmuster, lymphovaskuläre Invasion), aber es gibt immer noch keine bestimmten Elemente, die es uns ermöglichen, die Biologie der frühen Ausbreitung der Krankheit im Voraus zu verstehen und so Patienten mit hohem Rückfallrisiko zu identifizieren.

des Rückfalls; Das Vorhandensein dieser Elemente hätte den potenziellen Vorteil, eine Rolle zu spielen, um neue therapeutische Ansätze für die adjuvante Behandlung zu empfehlen und als Biomarker zu fungieren, um die Diagnose oder das Wiederauftreten von Lungenkrebs zu antizipieren.

Bis 2022 wurde die Lobektomie als Standard der Versorgung für jede Art von Lungen -Neoplasma angesehen, die ein Kandidat für eine Operation war. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass selbst untermauere Resektionen eine angemessene onkologische Radikalität für Tumoren periphere Tumoren kleiner Größe (<2 cm) ermöglichen können. Darüber hinaus hat die technologische Entwicklung im letzten Jahrzehnt einen allmählichen Austausch traditioneller offener Techniken durch Mini-invasive Techniken (Videothoracoscopy, Video unterstützte Brustchirurgie (VATS) oder Roboter-Roboter-assistierter Thoraxchirurgie (Ratten)) ermöglicht.

Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) gelten als Herkunftsort für ein mögliches Rezidiv für Erkrankungen bei mehreren Krebsarten, was bei hohen CTC -Spiegeln eine höhere Rezidivrate auf Erkrankungen aufweist. Trotzdem wurde ihre spezifische klinische Rolle bei Lungenkrebs noch nicht geklärt. CTCs aus dem peripheren Blut von Patienten mit Brustkrebs, Melanom, NSCLC und kleinzelligem Lungenkrebs können bei Mäusen von Mäusen Tumoren bilden, was immunoktioniert, was ihr krebserzeugendes Potential bestätigt. Darüber hinaus wurde das Vorhandensein von CTCs auch mit der Manipulation der Lunge während der Operation korreliert, was die Verbreitung bevorzugt, obwohl die klinische Bedeutung ungewiss ist.

Jüngste Studien haben die Bedeutung des molekularen Profils von Neoplasmen -Lungenneoplasmen hervorgehoben, die den Standard der Versorgung in Bezug auf neoadjuvante oder adjuvante Therapien verändern könnten. Die molekulare Bewertung wird normalerweise an Biopsien oder an der operativen Probe des Primärtumors durchgeführt, kann jedoch möglicherweise an zirkulierenden Tumorzellen durchgeführt werden. Schwache Beweise für die klinische Rolle von CTCs umfassen auch ihre Rolle bei der Definition des molekularen Profils des Tumors.

Zusätzlich zur hämatogenen Ausbreitung, von der CTCs ein Warnzeichen sein könnten, kann NSCLC möglicherweise über den Atemweg und den lymphatischen Weg ausbreiten. Die Ausbreitung über die Atemwege und durch die Alveolarräume wurde kürzlich beobachtet, insbesondere im Adenokarzinom -Histotyp, und von der Weltgesundheitsorganisation (WHO 2021) als Verbreitung durch den Luftraum (STAS) kodifiziert. Bei der lymphatischen Invasion der lymphatischen Invasion zeigt es neben der intrapulmonalen lymphatischen Gefäßinvasion das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen oder Mikrometastasen.

Im Detail sind STAs als Tumorzellen definiert, die in Alveolarräumen im Lungenparenchym jenseits des Randes des Hauptneoplasmas in unmittelbarer Nähe zum Rand des Hauptneoplasmas vorhanden sind. STAs können hauptsächlich, jedoch nicht nur in Lungenadenokarzinomen und in etwa 35-40% des klinischen NSCLC im Frühstadium gefunden werden. Einige Studien haben ihre Korrelation mit einer schlechteren Prognose als bei Patienten ohne STAS gezeigt.

Mikrometastasen in anderen Körperbezirken wie Brust- und axillär -lokoregionaler Lymphknotenmetastasen werden dagegen als Tumoraggregate zwischen 0,2 und 2,0 mm definiert. In der Literatur sind Daten zur Inzidenz von Lymphknoten-Mikrometastasen in NSCLC inkonsistent und zwischen 10 und 80%. Im Vergleich zu Patienten mit makroskopischer Lymphknotenbeteiligung scheinen Mikrometastasen mit einer besseren Prognose zusammenhängen, aber andererseits scheinen die Ergebnisse schlechter zu sein als bei pathologischen N0 -Patienten.

Die Ziele der Studie sind:

1. Überprüfen Sie, ob das Vorhandensein und/oder die CTC-Spiegel mit einem krankheitsfreien Überleben (DFI) verbunden sind.
2. Um das Rezidivmuster bei Patienten mit CTC-, STAS- und Lymphknoten -Mikrometastasen zu bewerten

Sekundäre Ziele

1. Quantifizieren Sie den Unterschied in der intraoperativen Freisetzung von CTC in den Blutkreislauf basierend auf den intraoperativen Variablen:

   • Resektionssequenz der Hilarstruktur (erste Vena oder Arterie)
   • Lungenmanagement nach verschiedenen chirurgischen Techniken (offen, VATS, Ratten)
   • Art der Resektion: Segmentektomie, Lobektomie, Pneumonektomie
2. Überprüfen Sie die Assoziation zwischen CTC, Vorhandensein von STAs und Vorhandensein von Lymphknoten -Mikrometastasen
3. Überprüfen Sie, ob das Vorhandensein und/oder die Spiegel von CTC-, STAS- und Lymphknoten-Mikrometastasen mit langfristigen Ergebnissen verbunden sind (DFI, OS).
4. Vergleichen Sie das molekulare Profil von CTCs und den Primärtumor