Zanubrutinib in Kombination mit Sonrotoclax zur Behandlung unterrepräsentierter ethnischer und rassistischer Minderheiten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters

  • Die Zustimmung wird gegebenenfalls gemäß institutionelle Richtlinien eingeholt
• Alter: ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Die Patienten haben die folgenden selbst identifizierten rassistischen/ethnischen Gruppen:

  • Kohorte 1: Patienten in einer der folgenden Kategorien:

    • Schwarz oder Afroamerikaner
    • Hispanic oder Latino
    • Amerikanisch -Indianer/Ureinwohner Alaskan
    • Pazifischer Inselbewohner/einheimischer Hawaiianer
    • Jeder andere Patient, der nicht zur Definition von Kohorte 2 passt

  • Kohorte 2: Patienten in einer der folgenden Kategorien:

    • Nicht-Hispanic White
    • Nicht-Hispanic Asian

• Bestätigte Diagnose (gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation, sofern nicht anders angegeben) einer der folgenden Subtypen der Krankheit. Beachten Sie, dass für Krankheits -Subtypen, von denen bekannt ist, dass sie auf den BTK -Inhibitor (BTKI) und/oder den Bcl2 -Inhibitor (Bcl2i) (z. B. das Lymphom der Randzonen [MZL] [MZL] reagieren, Mantelzell -Lymphom [MCL], CLL/SLL), neu diagnostizierte oder r/r -Patienten erlaubt sind, sind erlaubt, dass Patienten oder R/R -Patienten erlaubt sind, dass Patienten oder R/R -Patienten erlaubt sind, dass Patienten erlaubt sind.

  • Diffuses großes B -Zell -Lymphom (DLBCL)

    • R/R DLBCL (einschließlich aller Subtypen von DLBCL) definierte als Krankheit, die nach mindestens 2 früheren Therapielinien rezidivierten oder refraktär war. Die Patienten sollten vom Forscher als kandidatischer Kandidat für zugelassene Therapien mit nachgewiesener Wirksamkeit angesehen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chimäre Antigenrezeptor (CAR) T -Zelltherapie oder bispezifische Antikörpertherapie
    • Aktive Erkrankung, die behandelt werden muss

  • Follikularlymphom (FL)

    • R/R FL (Grad 1, 2 oder 3a basierend auf der Klassifizierung von Tumoren von hämatopoetischen und lymphoiden Geweben von WHO 2008) und definierte als Krankheit, die nach mindestens 1 vorheriger systemischer Therapie rezidivierten oder refraktär war. Die Patienten sollten vom Forscher für alle zugelassenen Therapien mit nachgewiesener Wirksamkeit berücksichtigt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Zelltherapie oder eine bispezifische Antikörpertherapie
    • Aktive Erkrankung, die behandelt werden muss

  • Randzonenlymphom (MZL)

    • R/R extranodale, Milz- oder Knoten -MZL definiert als Krankheit, die nach mindestens 1 vorheriger Therapie rezidiviert oder refraktär war oder refraktär war
    • Aktive Erkrankung, die behandelt werden muss

  • Mantelzellenlymphom (MCL)

    • R/R MCL definiert als Krankheit, die nach mindestens 1 vorheriger systemischer Therapie rezidiviert oder refraktär war oder nicht
    • Erforderliche Behandlung nach Meinung des Ermittlers

  • Chronische lymphozytische Leukämie/kleine lymphozytische Leukämie (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -Diagnose, die den internationalen Workshop zu CLL (International Workshop über chronische lymphozytische Leukämie [IWCll]) erfüllt
    • Patienten mit zuvor unbehandeltem und/oder r/r CLL definiert als Krankheit, die danach zurückgefallen sind oder zu refraktär waren, wird mindestens 1 vorheriger Therapie eingeschlossen
    • Patienten müssen einen Hinweis auf die Behandlung haben

• Messbare Krankheit, definiert als:

  • CLL: Mindestens 1 Lymphknoten> 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrechten Abmessungen durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) oder klonale Lymphozyten, gemessen durch Durchflusszytometrie
  • DLBCL, FL, MZL, MCL oder SLL: Mindestens 1 Lymphknoten> 1,5 cm im längsten Durchmesser oder 1 extranodale Läsion> 1,0 cm im längsten Durchmesser, messbar in 2 senkrechten Abmessungen durch CT/MRT. Für MZL wird für diese Studie eine isolierte Splenomegalie als messbar angesehen. Für MCL werden klonale Lymphozyten, gemessen durch Durchflusszytometrie
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten

• Ohne Knochenmarkbeteiligung: Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • Hinweis: Der Wachstumsfaktor ist nicht innerhalb von 7 Tagen nach der ANC -Bewertung zulässig, es sei denn

• Mit Knochenmarkbeteiligung: ANC ≥ 500/mm^3

  • Hinweis: Der Wachstumsfaktor ist nicht innerhalb von 7 Tagen nach der ANC -Bewertung zulässig, es sei denn

• Ohne Knochenmarkbeteiligung: Blutplättchen ≥ 75.000/mm^3

  • Hinweis: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn

• Mit Knochenmarkbeteiligung: Blutplättchen ≥ 30.000/mm^3

  • Hinweis: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn

• Hämoglobin ≥ 7g/dl

  • Hinweis: Die Transfusionen von Roten Blutkörperchen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung der Hämoglobin nicht zulässig, es sei denn
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) (es sei denn, er hat die Gilbert -Krankheit)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel

• Das formelkorrigierte QT-Intervall (qtcf) von Fridericia ≤ 480 ms

  • HINWEIS: Durch die Protokolltherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 durchgeführt

• Seronegativ für HIV -Antigen (AG)/Antikörper (AB) -Kombo, Hepatitis -C -Virus (HCV), aktives Hepatitis -B -Virus (HBV) (Oberflächenantigen negativ) oder

  • Wenn seropositiv für HIV, HCV oder HBV eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein
  • HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie berechtigt

• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Anforderungen an Infektionskrankheiten Titer

  • Beachten Sie, dass Infektionskrankheiten getestet werden, die innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden sollen

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Übereinstimmung von Frauen und Männern des Geburtspotentials zur Verwendung einer wirksamen Methode zur Geburtenkontrolle oder bei der heterosexuellen Aktivität für den Verlauf der Studie bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Hauptoperation ≤ 4 Wochen der ersten Dosis von Studienmedikamenten
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation, es sei denn, ≥ 30 Tage nach der Transplantation; oder frühere chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T)
• Frühere allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Transplantat-gegen-Host-Erkrankung (GVHD) oder immunsuppressiven Arzneimittel zur Behandlung von GVHD erforderlich oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung Calcineurin-Inhibitoren genommen haben
• Vorherige Therapie ≥ 2 Monate mit oder Progression eines Bcl2 -Inhibitors (z. B. Venetoclax)
• Impfung oder Anforderung für die Impfung mit einem lebenden Impfstoff innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der geplanten Studienbehandlung
• Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A -Induktor
• Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit Warfarin- oder Warfarin -Derivaten
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie

• Verwendung der folgenden Substanzen vor der ersten Dosis Studienmedikamente:

  • ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten: jede biologische und/oder immunologische Therapie (IES) einschließlich experimenteller Therapie (IES) für Leukämie, Lymphom oder Myelom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörpertherapie, EG, Rituximab und/oder Krebstherapie))
  • ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten: systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie
  • ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten: Kortikosteroid, die mit einer anderen antineoplastischen Absicht als der Kontrolle des BTK -Inhibitorentzugs gegeben ist
  • ≤ 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten: BTK-Inhibitor, Tyrosinkinase-Inhibitor oder ein anderes gezielter kleines Molekül, das mit antineoplastischer Absicht verabreicht wird
• Bekannte aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom/Leukämie
• Bekannter Plasmazellen -Neoplasma, prolymphoztische Leukämie, Geschichte oder derzeit vermutetes Richter -Syndrom

• Unkontrollierte oder klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III-IV
  • Instabile Angina innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Fibrillation, Torsades de Pointes)
  • Geschichte von Mobitz II II. Zweiten oder dritten Grad-Herzblock ohne einen ständigen Schrittmacher vorhanden
• Frühere Malignität in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkörpern, nicht-muskeln-invasiven Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder einem lokalisierten Gleason-Score 6 Prostatakrebs
• Vorgeschichte schwerer Blutungsstörung wie Hämophilie A, Hämophilie B, von Willebrand -Krankheit oder Vorgeschichte spontaner Blutungen, die Bluttransfusion oder andere medizinische Interventionen erfordern
• Anamnese von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikamente
• Schwere oder schwächende Lungenerkrankung
• Kapseln oder Krankheiten können nicht in der Lage sein, die Magen -Darm -Funktion signifikant zu beeinflussen, wie das Malabsorptionssyndrom, die Resektion des Magens oder des Dünndarmdarms, der bariatrischen Operationsverfahren, der symptomatischen entzündlichen Darmerkrankungen oder einer partiellen oder vollständigen Darmobstruktion
• Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Verabreichung von Studienmedikamenten gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen (AES) verdecken oder verdecken.

• Bekannte aktive Infektion mit HIV oder serologischer Status, die die aktive Hepatitis B- oder C -Infektion wie folgt widerspiegeln:

  • Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB). Patienten mit Vorhandensein von HBCAB, aber das Fehlen von HBSAG sind berechtigt, wenn das Hepatitis -B -Virus (HBV) -Deoxyribonukleinsäure (DNA) nicht nachweisbar ist
  • Vorhandensein eines Hepatitis -C -Virus -Antikörpers (HCV). Patienten mit Vorhandensein von HCV -Antikörper sind berechtigt, wenn HCV -Ribonukleinsäure (RNA) nicht nachweisbar ist
• Jede Bedingung, die nach Ermessen des Ermittlers die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmittel zugeschrieben werden
• Aktive und/oder fortlaufende Autoimmunanämie und/oder Autoimmun -Thrombozytopenie (z. B. idiopathische Thrombozytopenie Purpura)
• Nur Frauen: schwanger oder stillen
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik)