Nivolumab Plus Metformin im metastasierten Nierenzellkarzinom (NivoMet)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männliche und weibliche Jahre ab 18 Jahren
3. Histologische Bestätigung von RCC mit einer klaren Zellkomponente
4. Fortgeschrittener oder metastasierter RCC
5. Messbare Erkrankung gemäß Recist1.1Criteria definiert
6. Muss mindestens ein vorheriges systemisches Behandlungsschema im fortgeschrittenen oder metastatischen Umfeld erhalten haben und muss Hinweise auf ein Fortschritt auf oder nach dem letzten Behandlungsschema haben
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2

8. Angemessene Knochenmark- und Chemiewerte definiert als:

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl unabhängig von der Transfusion
   2. Thrombozytenzahl ≥100.000/μl
   3. Serumkreatinin <1,5 x Uln oder eine berechnete Kreatinin -Clearance ≥ 40 ml/min
   4. Leberfunktion:

   ich. Serum Bilirubin <1,5 x ULN (mit Ausnahme von Patienten mit dokumentierten Gilbert -Krankheit) ii. AST oder Alt <2,5 x Uln

9. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
10. WOCBP muss die Verhütungsverhütungsmethode anwenden, die vom Hauptforscher und Sponsor während der Studie und 23 Wochen nach der letzten Studienmedikamentenverabreichung als akzeptabel angesehen werden.
11. Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, eine Methode zur Geburtenkontrolle mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, wie er während der Studie und 31 Wochen nach der letzten Studienmedikamentenverabreichung als akzeptabel von dem Hauptforscher und Sponsor von akzeptabel ist.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Bekannte Vorgeschichte des positiven Tests für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS). Jeder positive Test für Hepatitis B oder Hepatitis -C -Virus, das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
2. Alle aktiven bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen
3. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert. Inhalierte Steroide und Steroiddosen des Nebennierenersatzes> 10 mg tägliches Prednison -Äquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig
4. Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz
5. Hinweise auf eine aktive Pneumonitis während des Screenings, mit Ausnahme der durch vorherigen Thoraxbestrahlung induzierten Lungenfibrose
6. Dialitische Patienten
7. Diabetes mellitus
8. Jede Geschichte der Biguanid-basierten Therapie innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
9. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
10. Klinisch signifikante Herzerkrankungen, wie durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabil
11. Andere Malignität mit einer früheren Diagnose innerhalb von 5 Jahren (mit den Ausschlüssen von NMIBC, CIN).
12. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einem anderen Arzneimittel, das spezifisch auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielt.
13. WOCBP, die schwanger sind oder stillen
14. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung von Studienmedikamenten