Eine 8-wöchige Open-Label-Studie über eine beschleunigte und langsamere Umstellung auf Xanomeline/Trospium nach atypischer Antipsychotika bei Teilnehmern mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist im Alter von 18 bis 65 Jahren, einschließlich Screening, im Alter von 18 bis 65 Jahren.

2. Der Teilnehmer ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

   1. Ein unterschriebenes Formular für die Einverständniserklärung (ICF) muss vorgenommen werden, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden.
   2. Der Teilnehmer muss fließend Englisch (mündlich und geschrieben) als die Sprache des ICF zur Zustimmung sein. Es sind keine Übersetzungen zulässig.
3. Der Teilnehmer hat eine primäre Diagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Bewertung auf der Grundlage des diagnostischen und statistischen Handbuchs für psychische Störungen (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013), die Kriterien der fünften Ausgabe (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013), festgelegt und durch Mini für Schizophrenie und psychotische Disorder-Studienversion 7.0.2 bestätigt wurden.
4. Der Teilnehmer benötigte keinen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt, keine akute Krisenintervention oder eine andere Zunahme der Versorgung aufgrund der Symptomvergliederung innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening und ist nach Meinung des Ermittlers psychiatrisch stabil.

5. PANSS Gesamtpunktzahl von ≤ 80 bei Screening und Basisbesuchen.

   A. Punktzahl von ≤4 für die folgenden Kern -positiven Subskala -Elemente auf PANSS: i. Punkt 2 (P2): Konzeptionelle Desorganisation II. Artikel 7 (P7): Feindseligkeit

6. CGI-S-Score von ≤4 bei Screening und Basisbesuchen.
7. Der Teilnehmer muss vom Ermittler als geeigneter Kandidat für den Übergang von aktuellen oralen AP -Medikamenten aus Sicherheits- oder Verträglichkeitsbedenken und/oder unzureichende Wirksamkeit beurteilt werden.

8. Der Teilnehmer nimmt einen mündlichen AP ein und das AP -Regime ist vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang stabil. Die Teilnehmer dürfen nicht verschoben bleiben (siehe Abschnitt 5.2, Ausschlusskriterium Nr. 14 und Abschnitt 7.8) Psychopharmaka (die keine sekundären AP-Behandlungen sind) außer dem primären AP vor dem Schweigen, der Teil ihres laufenden Behandlungsregimes war.

   1. Mindestens 6 Wochen vor dem Screening muss der Teilnehmer ein einziges orales atypisches AP -Medikament in einer Dosis und einer Häufigkeit einnehmen, die mit dem Arzneimitteletikett übereinstimmt. Niedrige Dosis Quetiapin (z. B. für den Schlaf genommen) in der 6 -Woche vor dem Screening ist nicht ausschließend, sondern muss durch den Basisbesuch eingestellt werden.

   2. Der Teilnehmer muss derzeit mit einem der folgenden ausgewählten atypischen oralen APs mit demselben Dosierungsregime im Paketeinsatz für Schizophrenie für ≥ 6 Wochen behandelt werden:

      • Risperidon
      • Paliperidone
      • Aripiprazol
      • Ziprasidone
      • Quetiapin
      • Lurasidone
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapin Keine Teilnehmer, die die erste Generation (typisch) AP nehmen, sollen in die Studie einbezogen werden.
9. Nach Ansicht des Forschers ist es klinisch geeignet, dass der Teilnehmer die aktuelle AP -Therapie abbricht und die Behandlung mit X/T einleitet.
10. Der Teilnehmer ist nach Meinung des Ermittlers bereit und fähig, alle sekundären AP -Medikamente vor dem Basisbesuch einzustellen.
11. BMI muss ≥ 18 und ≤ 40 kg/m2 sein.
12. Der Teilnehmer wohnt in einer stabilen Lebenssituation und wird nach Meinung des Ermittlers in einer stabilen Lebenssituation für die Dauer der Studieneinschreibung erwartet.
13. Personen mit gebärfähigen Potenzial (IOCBP) müssen bereit und in der Lage sein, sich an die in Anhang 1 definierten Verhütungsrichtlinien zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Eine andere primäre DSM-5-Störung außer Schizophrenie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (bestätigt unter Verwendung von Mini-Version 7.0.2 beim Screening). Ausgrenzungsstörungen umfassen unter anderem eine schwere depressive Störung, eine bipolare I- oder II -Störung, eine schizoaffektive Störung, eine obsessive Zwangsstörung und eine posttraumatische Belastungsstörung. Symptome einer leichten Stimmungsdysphorie oder Angstzustände sind zulässig, solange diese Symptome nicht der Hauptschwerpunkt der Behandlung sind.

2. Der Teilnehmer hat in der Anamnese mit mittelschwerer bis schwerer Alkoholkonsumstörung oder einer Substanz (außer Nikotin oder Koffein) eine Störung innerhalb der letzten 6 Monate oder einem positiven Urin -Arzneimittel -Screen (UDS) für eine andere Substanz als Cannabis beim Screening oder Basislinie.

   1. Teilnehmer mit einer leichten Substanzstörung innerhalb der 6 Monate vor dem Screening müssen mit dem Hauptforscher (PI) erörtert und vereinbart werden, bevor sie in die Studie zugelassen werden können.
   2. Teilnehmer mit positiven UDs für Cannabis dürfen sich in die Studie einschreiben, sofern das Verwendungsmuster der Teilnehmer nicht auf eine Störung des Substanzgebrauchs hinweist.
   3. Urintoxikologie -Screening für Phencyclidin, Amphetamine, Opiate, Kokain oder Alkohol (klinisch signifikanter Alkoholkonsum nach Ansicht des Forschers).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Dermatologische, neurologische oder onkologische Erkrankungen oder eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Forschers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährdet.
4. Teilnehmer mit Zirrhose, Gallengangsanomalien und/oder Hepatobiliärkarzinom basierend auf den Ergebnissen der Krankengeschichte oder der Leberfunktionstest Ergebnisse.
5. Alle Noten von Leberbeeinträchtigungen (milde [Kinder-Pugh-Klasse A], mittelschwere [Kinder-Pugh-Klasse B] und schwere [Kinder-Pugh-Klasse C]).
6. Anamnese oder ein hohes Risiko für die Retention oder Magenretention.
7. Vorgeschichte des Schmalwinkelglaukoms.
8. Vorgeschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwerwiegende Verstopfung, die in den letzten 6 Monaten behandelt werden muss.
9. Risiko für Suizidverhalten während der Studie, wie durch die klinische Bewertung des Forschers ermittelt. Nicht-suizidaler Selbstverlustverhalten ist nicht ausschließend.
10. Klinisch signifikante abnormale Befund zu den körperlichen Untersuchungen, Krankengeschichte oder klinischen Laborgebnissen beim Screening.
11. Ein EGFR von <60 ml/min
12. Erhöhungen der Lebertransaminasen beim Screening ≥3 × ULN für ALT und AST und/oder Bilirubin> 2 × ULN, es sei denn, im Kontext des Gilbert -Syndroms

13. Vorgeschichte instabiler Bluthochdruck oder Tachykardie, wie durch:

    1. Blutdruck von ≥ 160/100 mmHg (Einzelsitzmaß) beim Screening
    2. Herzfrequenz von ≥110 bpm (Einzelsitzmaß) beim Screening
14. Der Teilnehmer erhält andere psychotrope Medikamente für psychiatrische und neurologische Erkrankungen mit Anticholinergen -Risiko -Skala (ARS) -Scores> 1 (tricyclische Antidepressiva, Paroxetin, Antispasmodik, Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften).

15. Anamnese der Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie -Medikamente definiert als:

    1. Nicht auf 2 angemessene Pharmakotherapiekurse (mindestens 4 Wochen bei einer angemessenen Dosis pro Etikett) innerhalb der letzten 12 Monate reagieren oder mindestens 4 Wochen
    2. Hat eine Geschichte, Clozapin erhalten zu haben
16. Der Teilnehmer erhält einen lang wirkenden injizierbaren AP.
17. Entwicklungsstörung, geistige Behinderung oder Autismus -Spektrum -Störung (nach Geschichte), mit Ausnahme der Teilnehmer, bei denen Autismus im Alter <18 diagnostiziert wurde, aufgrund historischer diagnostischer Kriterien, die Schizophrenie -Diagnosen von Minderjährigen (nach Ermessen des Forschers) ausschließen.
18. Lebensdauergeschichte klinisch signifikanter Kopftrauma.
19. Schwanger, stillen oder weniger als 3 Monate nach der Geburt.
20. Aktive Gallenerkrankung (z. B. symptomatische Gallensteine). Teilnehmer mit anderen Gallengeschichten sind berechtigt und sollten mit dem medizinischen Monitor diskutiert werden.

21. Teilnehmer mit einer der folgenden:

    1. Geschichte der Blasensteine
    2. Vorgeschichte wiederkehrender Harnwegsinfektionen
    3. Für männliche Teilnehmer serum-prostata-spezifische Antigene> 10 ng/ml beim Screening
    4. Für männliche Teilnehmer ≥ 45 Jahre im Alter von ≥ 45 Jahren, internationaler Prostata -Symptom Score (IPSS) von 5 (d. H. "Fast immer") auf den Punkten 1, 3, 5 oder 6
    5. Für männliche Teilnehmer ≥ 45 Jahre, ein IPSS ≥ 9 für die Summe der Punkte 1, 3, 5 und 6
22. Nach Ansicht des Ermittlers (und/oder des Sponsors) ist der Teilnehmer für die Einschreibung in die Studie nicht geeignet, oder der Teilnehmer kann feststellen, dass nach Ansicht des Ermittlers (und/oder des Sponsors) die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigt oder die Fähigkeit beeinträchtigen kann, sich an den Protokoll -Besuchsplan zu halten oder die Besuchsanforderungen zu erfüllen.
23. Der Teilnehmer hat innerhalb der 12 Monate vor dem Screening seit mehr als 30 Tagen (kumulativ) psychiatrische Krankenhausaufenthalte (en).
24. Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber X/T oder der WHO in der Vergangenheit von vorheriger X/T -Unverträglichkeit (Allergie/Überempfindlichkeit).
25. Risiko von gewalttätigem oder destruktivem Verhalten nach Meinung des Ermittlers.
26. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung.
27. Die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der der Teilnehmer innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen experimentellen oder investierenden Arzneimittelmittel erhielt.