HS-IT101-Injektion bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• (1) Alter zwischen 18 und 75 Jahren (inklusive).

  (2) histologisch oder zytologisch bestätigte fortschrittliche, rezidivierende oder metastasierte Melanom (ohne Uveal -Melanom), das mindestens eine vorherige Linie der systemischen Standardtherapie nicht bestanden hat. Probanden mit BRAF V600-Mutationen müssen die BRAF-Targeted-Therapie nicht bestanden haben oder aufgrund von Toxizität gegenüber einer solchen Therapie intolerant gewesen sein. Die Notwendigkeit und Angemessenheit der gezielten Therapie wird vom Forscher auf der Grundlage des klinischen Status des Probanden bestimmt.

  (3) Mindestens eine Tumorläsion (nicht innerhalb von 28 Tagen vor der Probenahme einer Strahlentherapie oder einer lokalen Therapie ausgesetzt) ​​für autologe Tumor-Infiltrating-Lymphozytenpräparate (TIL) mit einem minimalen Gewebegewicht von ≥ 0,050 g.

  (4) Mindestens eine messbare Läsion (pro Recist 1.1 -Kriterien) muss nach der Probenahme bleiben. Diese Läsion darf keine vorherige Strahlentherapie oder lokale Therapie erhalten haben, es sei denn, es wurden> 28 Tage vor der Tumorprobenahme und der Nachweis eines eindeutigen Fortschreitens.

  (5) ECOG -Leistungsstatus ≤ 1.

  (6) Lebenserwartung ≥3 Monate.

  (7) Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion beim Screening, definiert als:

Hämatologie:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (keine Transfusion oder Erythropoietin innerhalb von 14 Tagen).

Leberfunktion:

ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN, wenn das Gilbert -Syndrom bestätigt wird).

Nierenfunktion:

Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Koagulation:

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN. (8) Herzfunktionskriterien:

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiographie; Keine klinisch signifikanten Arrhythmien, die behandelt werden; QTCF -Intervall ≤ 470 ms (berechnet mit der Formel von Fridericia: qtcf = qt/(rr⁰.³³), wobei RR = 60/Herzfrequenz. Wenn das erste Ergebnis abnormal ist, wiederholen Sie zweimal in 5-minütigen Intervallen. den Mittelwert für die Berechtigung verwenden); Basis -Sauerstoffsättigung> 91% in Raumluft. (9) Frühere behandlungsbedingte Toxizitäten, die zu CTCAE V5.0 Grad ≤ 1 (Ausnahme von Alopezie oder anderen vom Forscher als nicht risiko nicht risiko nicht risiko nicht risikoreichten Toxizitäten) aufgelöst wurden.

(10) Vereinbarung zur Verwendung einer wirksamen nicht-pharmakologischen Empfängnisverhütung durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 1 Jahr nach der Infusion.

(11) bereit und in der Lage, die Studienbesuche/-verfahren einzuhalten, mit vollem Verständnis der Versuch und der Bereitstellung schriftlicher Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• (1) Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente, die in der Studie verwendet werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Fludarabin, IL-2, Gentamicin, Amphotericin B oder Komponenten der TIL-Infusion).

  (2) unkontrollierte klinische Erkrankungen, einschließlich:

  • Schlecht kontrollierter Hypertonie (ruhiger systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz Medikamenten);

  • Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse III/IV).

    (3) Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Thrombose mit tiefer Venen, Lungenembolie, Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Arrhythmie, Angina -Pektoris, perkutanes Koronareingriff, akutes Koronarsyndrom, Koronararterie -Bypass -Transplantat, transient, transient, transient, transsientes Angriff oder Kerber -Embolism, is -chememische Angriff, oder Cerebral -Embolism.

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    (5) Vorgeschichte der Organtransplantation oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

    (6) Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. Kortikosteroiden) innerhalb von 4 Wochen vor der Tumorprobenahme oder gleichzeitige Erkrankungen, die während der Studie eine immunsuppressive Therapie erfordern. Ausnahmen:

  • Physiologische Dosis Glukokortikoide (≤ 12 mg/m²/Tag Hydrocortison oder gleichwertig);

  • Topische oder intranasale Steroide.

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    (8) akute/chronische Infektionen, einschließlich:

  • HIV-Positivität, Syphilis-Antikörper-Positivität oder aktive Hepatitis B/C (Probanden mit HBSAG/HBEAG-Positivität sind berechtigt, wenn die HBV-DNA unter der unteren Nachweisgrenze liegt [LLOD]; HCVAB-positive Probanden sind berechtigt, wenn HCV-RNA unter llod liegt llod);

  • Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie oder aktive Tuberkulose erfordern.

    (9) Große Organchirurgie, ein erhebliches Trauma innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder eine elektive Operation während der Studie.

    (10) chirurgische Komplikationen oder verzögerte Wundheilung (Ermittler, um das Risiko für Vorkonditionierung, TIL-Therapie oder IL-2-Verabreichung zu erhöhen).

    (11) andere primäre Malignitäten, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurden (Ausnahmen: radikal behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ).

    (12) schwere Atemwegserkrankungen (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere COPD, Lungeninsuffizienz, symptomatische Bronchospasmus).

    (13) Magen -Darm -Blutungen, die operiert werden, intestinale Ischämie oder Perforation erforderlich sind.

    (14) Leptomeningalmetastasen oder unkontrollierte/unbehandelte ZNS-Metastasen (schließt asymptomatische ZNS-Metastasen aus, die für ≥4 Wochen nach der Behandlung ohne Kortikosteroide/Antikonvulsiva stabil sind).

    (15) vorherige Behandlung mit Zelltherapieprodukten derselben Klasse.

    (16) Schwangerschaft, Laktation oder Weigerung, Empfängnisverhütung zu verwenden.

    (17) Psychiatrische Störungen, Drogenmissbrauch oder andere Ermittler bestimmte Kontraindikationen.