Eine Studie von ERAS-601 bei Menschen mit Chordom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Haben histologisch bestätigtes Chordom, das nicht dedifferenziert oder schlecht differenziert ist.
• Progressive Erkrankung pro Rez. 1.1 definiert durch +20% Veränderung zwischen zwei beliebigen Scans in den 9 Monaten vor der Einschreibung.
• Haben Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 bis 1
• Von akuten, klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit aktuellen/neueren Behandlungen zu akzeptablen Basisstatus gewonnen

• Das Screening -Laborwerte muss die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung erhalten werden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 103/m
  • Thrombozytzahl ≥ 75 × 103/ml ohne symptomatische Blutungen
  • Hämoglobin> 9 g/dl
  • Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Magnesium, Phosphor, Calcium) Grad ≤ 1 oder innerhalb der institutionellen Bereiche der Normalen. Wenn klinisch angemessen, können Elektrolyte korrigiert und die Werte vor der Aufnahme neu bewertet werden.
  • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin <3,0 mg/dl haben können)
  • Serumkreatinin-Clearance <1,5-mal ULN oder ≥ 50 ml/min, bestimmt durch Cockcroft-Gault (Anhang 7) (Kreatinin-Clearance muss nicht berechnet werden, wenn Serumkreatinin innerhalb der normalen Grenzen liegt).

Weibliche Patienten mit einem Geburtspotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Studienmedikamenten einen negativen Serum-Beta-Human-Chorion-Gonadotropin-Schwangerschaftstest aufweisen.

• Weibliche Patienten mit gebärztem Potenzial müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode zu verwenden, wie im Protokoll für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten beschrieben.
• Männliche Patienten mit Gebäudepotential müssen sich darauf einigen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Bereit, allen erforderlichen Protokoll, Bewertungen und Verfahren einzuhalten.
• Bereit, an Patienteninterviews zur Bewertung der Lebensqualität teilzunehmen, und den vollständigen Fragebögen für Patienten mit Patienten gemeldetem Outcomes ()

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem SHP2 -Inhibitor.
• Dokumentierte PTPN11 -Mutationen.
• Erhält derzeit innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von ERAS-601 eine weitere Behandlung, die sich auf das Ergebnis dieser Studie auswirken kann.
• Patienten mit vorheriger antineoplastischer Therapie innerhalb von <21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist.
• Erhielt Strahlung innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.
• Erhielt starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, einschließlich Grapefruit, Grapefruitsaft und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln ab 7 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Vorgeschichte der Calcium- und Phosphathomöostase -Störung oder des systemischen Mineralungleichgewichts mit einer ektopischen Weichgewebeverkalkung.
• Magen -Darm -Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann.
• Eine unbehandelte, unkontrollierte, aktive Infektion (bakteriell, pilz oder viral) haben, die eine Behandlung erfordert, die sich auf dieses Protokoll auswirkt.
• Vorgeschichte oder aktuelle Nachweis einer Retinalpigment -Epithelablösung (RPD), zentraler seröser Retinopathie, Verschluss der Netzhautvene (RVO) oder prädisponierenden Faktoren für RPD oder RVO.
• Degenerative Hornhautliegestütze von Sichtlimitierungen.
• Haben eine zugrunde liegende Krankheit (z. Herz, Lungen, Leber usw.), psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit und/oder die Wirksamkeitsbewertung des Patienten gemäß Protokoll beeinträchtigen würden.
• Unvollständige Erholung oder laufende Komplikationen durch frühere Operationen, die nach Meinung des Hauptforschers die Sicherheit der Patienten- und/oder der Wirksamkeitsbewertung des Protokolls beeinträchtigen.
• Sind schwanger oder stillen oder erwarten, dass Kinder innerhalb der projizierten Studie gezeugt werden oder Kinderbetreuung erstellen, beginnend mit dem Screening -Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis Studientherapie.
• Eine zweite Malignität haben, die aktiv ist und nach Meinung des Hauptforschers die Sicherheit der Patienten- und/oder der Wirksamkeitsbewertung des Protokolls beeinträchtigen.