Zanubrutinib mit fester Dauer, Bendamustin und Obinutuzumab (ZBG) im follikulären Lymphom mit behandlungsnaivem fortgeschrittenem Stadium

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme mit unterschriebener Einverständniserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Lebenserwartung ≥3 Monate;
4. ECOG-Leistungsstatus 0-2; Patienten mit ECOG 3 können nur eingeschrieben sein, wenn ihr Leistungsstatus mit Krankheiten und den Forscher-Richtern von der Behandlung profitieren kann.
5. Histologisch bestätigte Diagnose des follikulären Lymphoms des Grades I, II oder IIIa (FL), Behandlung-naiv, Stadium III-IV-Krankheit und Erfüllung der Behandlungskriterien (Gelf-Kriterien);
6. Messbare und/oder evaluierbare Lymphomläsionen;
7. Angemessene Knochenmarktreserve: Absolute Neutrophil -Anzahl (ANC)> 1,0 × 10⁹/l oder Blutplättchen> 75 × 10⁹/l, es sei denn, die Zytopenie ist als im Zusammenhang mit Knochenmarkinfiltration durch Lymphom eingestuft, und der Forscher ist der Ansicht, dass es sich erholen kann;
8. Leberfunktion: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (ohne Leberbeteiligung) oder ≤ 5 × ULN (mit Leberbeteiligung); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤uln; Serumkreatinin (CRE) ≤ 1,5 × ULN;
9. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel);
10. Fähigkeit, den Studienbesuchszeitplänen und anderen Protokollanforderungen zu erfüllen;
11. Alle Patienten mit Gebäudepotential müssen sich bereit erklären, während der Studie und 24 Monate nach der Beendigung der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen vor der Behandlung in der Behandlung einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Grade IIIB FL oder transformiertes FL;
2. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine lymphomgesteuerte Therapie;

3. Eine schwere medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als Versäumnis, trotz des Lebensstilmodifikationen und Behandlung mit mindestens 3 maximal tolerierten blutdrucksenkenden Arzneimitteln [einschließlich Diuretika] für ≥4 Wochen oder ≥4 Antihypertensivmedikamente für eine angemessene Kontrolle zu erreichen);
   • Unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse 3 [moderat] oder 4 [schwerwiegend]) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
   • Symptomatische Koronararterienerkrankungen (z. B. Brustschmerzen, Herzklopfen, Müdigkeit) oder Medikamente benötigen;
   • Schwere Bradykardie (Herzfrequenz <40 bpm), Hypotonie, Schwindel oder Synkope; Patienten mit Arrhythmienanamnese erfordern eine Herzbewertung.
   • Aktive bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektionen (mit Ausnahme von Nagelpilzinfektionen) oder wichtige Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   • Mittelschwere bis schwere Lebererkrankungen (Kinder-Pugh B oder C);
   • Aktive Blutungen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder einer klinisch signifikanten Blutungstendenz gemäß Beurteilung des Forschers;
   • Lungenerkrankungen beeinträchtigen die Funktion (z. B. Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonitis), die vom Forscher als unerträglich eingestuft werden;
   • Jede psychiatrische oder kognitive Beeinträchtigung, die das Verständnis der Einwilligung nach informierter Einwilligung, Protokolleinhaltung oder Studieneinhaltung beeinträchtigen kann;
4. Bekannte aktive Hepatitis -C -Virus (HCV) -Infektion; andere erworbene/angeborene Immunschwächestörungen, einschließlich HIV -Infektionen;
5. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom;

6. Diagnose oder Behandlung von anderen Malignitäten als Lymphom, außer:

   • Malignitäten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und keine Krankheiten für ≥ 5 Jahre vor der Aufnahme an Krankheiten behandelt wurden;
   • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom (ohne Melanom) ohne Anzeichen einer Krankheit;
   • Angemessen behandeltes Gebärmutterhalskarzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit;
7. Überempfindlichkeit gegen jedes Studienmedikament;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
10. Eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin -K -Antagonisten;
11. Die chronische Verwendung starker CYP3A -Inhibitoren erfordern;
12. Verwaltung von lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Studieneintritt.