Wirksamkeit und Sicherheit von Leymovir gegenüber Valganciclovir bei der Prävention von Cytomegalievirus-Infektionen und Cytomegalievirus-Erkrankungen bei chinesischen Nierentransplantationsempfängern (CAPS01)

Einschlusskriterien:

- 1) Alter ≥18 Jahre, Geschlecht unbeschränkt. 2) Ersterhalt einer Nierentransplantation. 3) Innerhalb von 0 (d.h. Transplantationstag) bis 7 Tagen (einschließlich) nach der Nierentransplantation zum Zeitpunkt der Randomisierung sein.

4) Vorliegen einer unterschriebenen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1) Erhalt einer vorherigen soliden Organtransplantation oder HSCT. 2) Empfänger einer Multiorgantransplantation (z.B. Niere-Pankreas). Hinweis: Empfänger einer Doppelniertentransplantation (d.h. gleichzeitige Transplantation zweier Nieren vom selben Spender an denselben Empfänger) werden ausgeschlossen.

  3) Anamnese einer CMV-Erkrankung oder Verdacht auf CMV-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

  4) Nachweis einer CMV-Virämie zu jedem Zeitpunkt von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder dem Transplantationsverfahren bis zur Randomisierungsphase; 5) Verdacht oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirk- oder Hilfsstoffe von LET-Formulierungen, VGCV, GCV, Formulierungen.

  6) Dialyse oder Plasmapherese zum Zeitpunkt der Randomisierung. Hinweis: Für dieses Protokoll umfasst Dialyse auch Hämofiltration. Teilnehmer, die: (1) innerhalb von 7 Tagen (einschließlich) nach der Transplantation Dialyse oder Plasmapherese erhalten haben, aber zum Zeitpunkt der Randomisierung keine Dialyse oder Plasmapherese erhalten; und (2) voraussichtlich keine Dialyse oder Plasmapherese benötigen, können eingeschlossen werden, sofern alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.

  7) Posttransplantations-Nierenfunktion mit CrCl ≤10 ml/min bei Randomisierung (lokal gemessen). Für dieses Ausschlusskriterium wird die CrCl mit der Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des zuletzt ermittelten und verfügbaren Serumkreatininwerts berechnet, der innerhalb von 3 Kalendertagen vor und einschließlich des Randomisierungstags und nach Abschluss einer klinisch indizierten (nach Ermessen des Prüfers) posttransplantären Dialyse oder Plasmapherese erhoben wurde.

  8) Child-Pugh-Klasse C schwere Leberinsuffizienz beim Screening. 9) Sowohl moderate Leberinsuffizienz ALS AUCH moderate bis schwere Niereninsuffizienz beim Screening.

Hinweis: Moderate Leberinsuffizienz ist definiert als Child-Pugh-Klasse B. Moderate bis schwere Niereninsuffizienz ist definiert als CrCl <50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

10) Jede unkontrollierte Infektion am Tag der Randomisierung. 11) Dokumentierte positive Ergebnisse für HIV-Antikörper (HIV-Ab) zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung oder für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) mit nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung.

12) Erfordert mechanische Beatmung oder ist hämodynamisch instabil zum Zeitpunkt der Randomisierung.

13) Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, außer adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder in-situ-Zervixkarzinome oder Karzinome in situ; oder befindet sich in der Abklärung für andere aktive oder vermutete maligne Erkrankungen.

14) Schwanger oder plant eine Schwangerschaft, stillt oder plant zu stillen von der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studientherapie.

15) Anamnese oder aktueller Hinweis auf jegliche Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen oder den Teilnehmer nach Ermessen des Prüfers einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sodass eine Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt.

16) Laborwerte beim Screening: Hämoglobin <8 g/dl; Oder Neutrophile <1,0×10⁹/l; Oder Thrombozyten <25×10⁹/l; Serum-AST oder ALT >5×ULN; Oder Serum-Gesamtbilirubin >2,5×ULN; 17) Erhalt innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Planung des Erhalts während der Studie einer der folgenden Anti-CMV-IgG-Antikörperbehandlungen oder Anti-CMV-Medikamententherapien einschließlich: Cidofovir. CMV-Hyperimmunglobulin. Jedes experimentelle CMV-Antiviralmittel/biologische Therapie.

18) Erhalt innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder Planung des Erhalts während der Studie einer der folgenden Anti-CMV-Medikamententherapien einschließlich: LET, GCV, VGCV, Foscarnet, ACV (in Dosen >3200 mg oral pro Tag oder >25 mg/kg intravenös pro Tag), Valaciclovir (in Dosen >3 g oral pro Tag), Famciclovir (in Dosen >1500 mg oral pro Tag).

19) Erwartete Einnahme von TCM oder pflanzlichen Behandlungen während der Studientherapie und innerhalb von 14 Tagen nach Studienverabreichung; 20) Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einer nicht zugelassenen experimentellen Substanz oder einem Gerät innerhalb von 28 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit der experimentellen Substanz (ausgenommen monoklonale Antikörper), je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis in dieser Studie. Teilnehmer, die zuvor mit einem experimentellen monoklonalen Antikörper behandelt wurden, sind nach einer 150-tägigen Auswaschphase teilnahmeberechtigt.

21) Vorherige Teilnahme oder aktuelle Teilnahme an einer Studie mit Verabreichung eines CMV-Impfstoffs oder eines anderen experimentellen CMV-Wirkstoffs oder Planung der Teilnahme an einer Studie eines CMV-Impfstoffs oder eines anderen experimentellen CMV-Wirkstoffs während dieser Studie.

22) Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z.B. Ehepartner, Elternteil/gesetzlicher Vormund, Geschwister oder Kind), das Prüfstellen- oder Sponsormitarbeiter ist und direkt an dieser Studie beteiligt ist.