Ein autologes NK/CIK-Zellprodukt (PB101) in Kombination mit EGFR-TKI zur Behandlung von Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 20 Jahren oder älter.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IIIB/IV, das nicht für eine definitive multimodale Therapie geeignet ist, oder rezidivierter Erkrankung nach einer früheren Diagnose im Stadium I-III. Alle Stadieneinteilungen erfolgen nach den vorgeschlagenen Kriterien der 7. Auflage der American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC.
• Eine EGFR-sensibilisierende Mutation muss im Tumorgewebe nachgewiesen werden. Insbesondere sind Patienten mit den häufigsten Mutationen, Deletionen in Exon 19 oder der L858R-Mutation in Exon 21, berechtigt. Andere EGFR-sensibilisierende Mutationen können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer in Frage kommen.
• Patienten müssen nach RECIST v1.1 messbare oder bewertbare Erkrankungen aufweisen.
• Patienten können zuvor einen EGFR-TKI, einschließlich Gefitinib, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib, im metastasierten Setting erhalten haben, die Behandlungsdauer muss jedoch zum Zeitpunkt der Einschreibung weniger als drei Monate betragen haben.
• Patienten dürfen im metastasierten Setting nicht mehr als eine vorherige Linie Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben. Mindestens 14 Tage müssen zwischen der letzten Chemo-/Immuntherapie und dem Beginn der Protokollbehandlung vergangen sein, und Patienten müssen sich von den Nebenwirkungen dieser Mittel erholt haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

• Akzeptable Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborwerte:

  1. . Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0-fache obere Normgrenze (ULN). (Bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen: AST und/oder ALT < 5-fache ULN)
  2. . Gesamt-Serumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
  3. . Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm³
  4. . Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm³
  5. . Hämoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
  6. . Serumkreatininspiegel ≤ 1,5-fache ULN oder berechnete (nach Cockcroft-Gault-Formel oder anderer anerkannter Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Vorgeschichte klinisch signifikanter interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis.
• Patienten mit Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung.
• Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Behandlungsbeginn eine Bestrahlung der Lungenfelder erhalten haben. Bei palliativer Bestrahlung aller anderen Bereiche müssen mindestens 7 Tage vor Behandlungsbeginn vergangen sein.
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation (z.B. intrathorakal, intraabdominal oder intrapelvin) hatten oder sich noch nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben. Videoassistierte thorakale Chirurgie (VATS) und Mediastinoskopie gelten nicht als größere Operationen, und Patienten können ≥ 1 Woche nach dem Eingriff in die Studie aufgenommen werden.
• Patienten mit einer zweiten, klinisch aktiven Krebserkrankung. Patienten mit zweiten Krebserkrankungen, die mit kurativer Intention behandelt wurden und/oder derzeit inaktiv sind, sind zugelassen.
• Bekannte Vorgeschichte von Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Teilnehmer, die andere experimentelle Wirkstoffe erhalten. Patienten, die zuvor mit experimentellen Wirkstoffen behandelt wurden, müssen vor Behandlungsbeginn eine Auswaschphase von mindestens einer Woche oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, abschließen.
• Patienten, die gleichzeitig immunsuppressive Mittel oder chronische Kortikosteroide einnehmen, mit Ausnahme von topisch oder inhaliert verabreichten Steroiden oder lokal injizierten Steroiden.
• Patienten mit klinisch signifikanter, unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie: instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, abnorme linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF < 50%), nicht medikamentös kontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne Antihypertensiva. Beginn oder Anpassung von Antihypertensiva ist vor dem Screening erlaubt.
• Vorliegen einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Aktive Hepatitis B oder C ohne Behandlung.
• Andere Situationen, die die Prüfer als nicht teilnahmeberechtigt für die Forschung erachten.