Phase-I/II-Studie zur Anwendung von JMT108-Injektion bei fortgeschrittenem malignem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom.
3. Teilnehmer mit nicht resektablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom, bei denen eine vorherige Standardtherapie versagt hat oder keine Standardtherapie verfügbar ist, werden in Phase I und Phase IIa aufgenommen; diejenigen, die eine vorherige Standardtherapie erhalten haben oder nicht erhalten haben, werden in Phase IIb aufgenommen.
4. Nach den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST 1.1) mindestens eine messbare Läsion aufweisen.
5. ECOG PS von 0-1.
6. Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate.
7. Teilnehmer mit ausreichenden Organfunktionen.
8. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich einverstanden, während der Studie und nach Abschluss der Studie für 6 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder Randomisierung einen negativen Schwangerschaftsbluttest aufweisen.
9. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere nicht zugelassene klinische Studienmedikamente oder Behandlungen erhalten.
2. Frühere Anwendung von IL-2/IL-15-Zytokintherapie.
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Organschirurgie (ausgenommen Nadelbiopsie) erhalten oder ein schweres Trauma erlitten oder während des Studienzeitraums eine geplante Operation benötigt.
4. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments systemische Glukokortikoide oder andere immunsuppressive Therapien erhalten. Ausnahmen sind folgende Situationen: Erhalt physiologischer Ersatzdosen von Hydrocortison oder anderen äquivalenten Dosen einer Hormontherapie (d.h. Prednison ≤ 10 mg/Tag oder andere äquivalente Hormondosen); Erhalt von topischen, ophthalmischen, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Glukokortikoidtherapien; Erhalt von kurzfristigen Glukokortikoiden zur prophylaktischen Behandlung (z.B. Prävention von Kontrastmittelallergien).
5. Bekannte aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen und/oder Leptomeningealmetastasen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die keine lokale Behandlung für Hirnmetastasen benötigen, sind für die Aufnahme geeignet.
6. Patienten mit aktiven Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine intravenöse antinfektive Therapie benötigen.
7. Hat eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen.
8. Hat aktive oder wiederkehrende Autoimmunerkrankungen.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Immuntherapie mit dem Auftreten von Grad ≥3 immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) (ausgenommen immunvermittelte endokrine Anomalien, die stabilisiert wurden) oder Grad ≥2 immunvermittelter Myokarditis.
10. Hat eine Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
11. Hat eine Vorgeschichte von serösen Ergüssen wie Aszites oder Pleuraergüssen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine Drainage erforderten.
12. Hat eine Vorgeschichte von anderen malignen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung oder gleichzeitige andere maligne Tumoren.