Hinterfragung der Epidemiologie asymptomatischer Tuberkulose (TB QUEST)

Die meisten Tuberkulose-Kontrollstrategien basieren auf dem binären Paradigma von 'latenter' und 'aktiver' TB. Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass TB auf einem kontinuierlichen Spektrum bakterieller und immunologischer Reaktionen existiert und beleuchten den nicht-linearen Weg, den TB nehmen kann, um entlang des Krankheitsspektrums fortzuschreiten oder zurückzugehen. Dieses Verständnis hat zur Unterscheidung zwischen latenten (M.tb-Infektion), asymptomatischen und aktiven (symptomatischen) TB-Stadien geführt. Asymptomatische TB-Stadien (aTB) haben zunehmendes wissenschaftliches Interesse geweckt, da sie eine wichtige Rolle bei der TB-Übertragung spielen könnten. Wenn dies der Fall wäre, wären die Auswirkungen auf die globale TB-Kontrolle und -Forschung enorm. Daher besteht dringender Bedarf an intensivierter Forschung zu diesem TB-Stadium, um seine Bedeutung für die öffentliche Gesundheit und seine Auswirkungen auf die TB-Übertragung besser zu verstehen.

TB QUEST ist eine prospektive epidemiologische Feldstudie, die mehrere kritische Forschungslücken im Zusammenhang mit aTB adressieren soll. Das übergeordnete Ziel der Studie ist es, direkte Beweise für die asymptomatische TB-Übertragung zu liefern und das asymptomatische TB-Stadium innerhalb der natürlichen Krankheitsgeschichte besser zu charakterisieren. Dieses Projekt hat vier Hauptziele:

Ziel 1: Direkte Beweise für die erfolgreiche Übertragung von Tuberkuloseinfektionen (die zu TB-Erkrankungen führen) durch Personen mit diagnostizierter aTB liefern. Ziel 2: Das Vorhandensein typischer TB-Symptome bei selbstberichteten asymptomatischen, labordiagnostisch bestätigten TB-Patienten feststellen. Ziel 3: Die Faktoren verstehen, die mit der Selbsteliminierung von Mtb oder dem Krankheitsfortschritt bei Patienten mit aTB assoziiert sind. Ziel 4: Die Merkmale und den Verlauf von nicht-infektiöser aTB verstehen.

TB QUEST wird asymptomatische und symptomatische Index-TB-Fälle sowie ihre engen Kontakte rekrutieren, um die Beobachtung sekundärer (genomisch verknüpfter) Fälle und neuer Infektionen zu ermöglichen und gleichzeitig eine direkte zeitliche Charakterisierung und Richtung der TB-Übertragung zu bieten. Darüber hinaus führt TB QUEST drei zusätzliche Längsschnittbewertungen bei Personen mit aTB durch, um das Vorhandensein von Symptomen festzustellen und ihren klinischen Verlauf zu beurteilen.

Das Projekt wird vom Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) in enger Zusammenarbeit mit dem Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM) koordiniert, das im Distrikt Manhiça, Mosambik, angesiedelt ist, wo alle Feldarbeiten durchgeführt werden. Der Distrikt Manhiça ist ein Gebiet mit hoher TB/HIV-Belastung im Süden Mosambiks, wo die zuletzt gemeldete TB-Fallmeldung bei etwa 500 pro 100.000 Einwohner liegt und die HIV-Prävalenz in der erwachsenen Bevölkerung 35% betrug.

TB QUEST wird eine erste Querschnittsbewertung unter PLHIV durchführen, die routinemäßige Nachsorgetermine wahrnehmen, um bakteriologisch bestätigte asymptomatische und symptomatische TB-Fälle zu identifizieren. Darauf folgt eine eingebettete prospektive Kontakt-Kohortenstudie, in der zwei Kohorten enger Kontakte, die jeweils aTB- und klinischen TB-Fällen ausgesetzt waren, über 12 Monate regelmäßig nachverfolgt werden. Das Projekt umfasst drei weitere Längsschnittbewertungen: a) eine sowohl unter asymptomatischen als auch symptomatischen TB-Fällen, um das Vorhandensein häufiger TB-Symptome objektiv zu überprüfen, b) eine unter einem Teil der aTB-Fälle, die eng auf radiologische, mikrobiologische und klinische Veränderungen überwacht werden, um den Verlauf von aTB zu beurteilen, und c) eine, in der eine Untergruppe nicht-infektiöser aTB-Patienten verfolgt wird, um deren Verlauf zu beobachten.

TB-QUEST wird qualitativ hochwertige Beweise generieren, um die aktuellen Hypothesen zur aTB-Übertragung zu klären. Wenn aTB eine wichtige Rolle bei der TB-Übertragung spielt, werden sich die aktuellen Säulen der TB-Kontrolle als unzureichend erweisen, um die von der internationalen Gemeinschaft festgelegte Reduzierung der TB-Inzidenz und -Mortalität zu erreichen. Daher hat dieser Vorschlag das Potenzial, einen Paradigmenwechsel in der TB-Kontrolle darzustellen. Die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse werden globale symptomgesteuerte Fallfindungsstrategien sowie das klinische Management von aTB-Fällen in Frage stellen. Darüber hinaus könnte die Entschlüsselung der Entwicklung von aTB dazu führen, dass sie als primärer Endpunkt in TB-Impfstoff- und Medikamentenstudien aufgenommen wird, was die Effizienz in der zukünftigen TB-Forschung und die Entwicklung neuer Instrumente zur Bekämpfung der Krankheit verbessert.