JY232(JY232)-Injektion bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterzeichnet freiwillig die Einwilligungserklärung, ist bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
2. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Diagnose eines aktiven MM gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Muss eine Stammzelltransplantation (SCT) erhalten haben oder für eine Transplantation nicht geeignet sein.
5. Muss mindestens 2 vorherige Therapielinien gegen MM erhalten haben (einschließlich immunmodulatorischer Medikamente, Proteasom-Inhibitoren und Anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38)-Therapie, als Einzelwirkstoffe oder in Kombination. Patienten, die gegenüber diesen Therapien intolerant sind oder Kontraindikationen haben, sind für die Teilnahme berechtigt, wenn sie andere Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen. Jede Therapielinie muss mindestens einen vollständigen Zyklus umfasst haben, und es muss eine dokumentierte Evidenz für Krankheitsprogression während oder Rückfall nach der letzten Therapielinie oder dauerhafte Therapiebeendigung aufgrund therapiebedingter Toxizitäten vorliegen (der Grund für die dauerhafte Beendigung aufgrund von Toxizität muss im CRF dokumentiert werden). Darüber hinaus muss der Patient gegenüber jedem etablierten Standardtherapieregime refraktär oder intolerant sein, das nach Einschätzung des Prüfers einen signifikanten klinischen Nutzen für den Patienten hat.
6. Die Tumorprobe des Probanden (Knochenmark) zeigt einen positiven Test auf B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Expression auf der Plasmazellmembran mittels Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie.

7. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung beim Screening, bestimmt durch eines der folgenden Kriterien:

   • Anteil klonaler Plasmazellen in der Knochenmarkzytologie, Knochenmarkbiopsiehistologie oder Durchflusszytometrie ≥ 5%;
   • Serum-Monoklonales Protein (M-Protein)-Spiegel: Immunglobulin G (IgG)-Typ M-Protein ≥10 g/L; oder Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin D (IgD), Immunglobulin E (IgE), Immunglobulin M (IgM)-Typ M-Protein ≥5 g/L;
   • Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden;
   • Für MM ohne messbares Serum- oder Urin-M-Protein: beteiligtes Serum-freies Leichtketten ≥100 mg/L (10 mg/dL) und abnormales Serum-κ/λ-freies Leichtkettenverhältnis (<0,26 oder >1,65);
   • Oder klinischer Rückfall: a. Neue Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome (ausgenommen osteoporotische Frakturen); b. Bestätigter Anstieg der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) bestehender Plasmozytome oder Knochenläsionen (≥50% Anstieg der SPD messbarer Läsionen, absoluter Anstieg ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0-2 (siehe Anhang 1 für ECOG-Skala).
9. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen.

10. Der Proband muss eine ausreichende Organfunktion aufweisen und vor der Einschreibung alle folgenden Laborergebnisse erfüllen:

    • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10^9 /L (Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt, darf jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest verabreicht worden sein); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Thrombozyten ≥50×10^9 /L (darf innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest keine Transfusionsunterstützung erhalten haben); Hämoglobin ≥60 g/L (keine Erythrozyten(RBC)-Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest; rekombinantes humanes Erythropoetin ist erlaubt);
    • Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × obere Normgrenze (ULN); Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN;
    • Nierenfunktion: Falls verfügbar, gemessene CrCl aus 24-Stunden-Urinsammlung; andernfalls berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) via Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min;
    • Gerinnung: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 × ULN;
    • Sauerstoffsättigung >91% (bei Raumluft);
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
    • Kein klinisch signifikanter Perikarderguss nachgewiesen.
11. Der Proband und sein Ehepartner verpflichten sich, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis ein Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion wirksame Barrieren- oder pharmakologische Kontrazeption zu verwenden (ausgenommen die Kalendermethode).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese von Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) oder Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung, Immundefizienz oder jeglicher Zustand, der eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordert.
2. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion.

3. Vorherige Antitumortherapie wie folgt:

   • Monoklonale Antikörpertherapie für multiples Myelom (MM) innerhalb von 21 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist), oder
   • Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist), oder
   • Proteasom-Inhibitor- oder immunmodulatorische Mitteltherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist), oder
   • Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder noch innerhalb der Auswaschperiode; oder Behandlung mit invasiven Prüfmedizinprodukten, oder
   • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung, oder
   • Andere Antitumortherapien, die oben nicht aufgeführt sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist).
4. Verwendung therapeutischer Dosen von Kortikosteroiden (definiert als Prednison oder Äquivalent > 20mg/Tag) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, außer bei physiologischem Ersatz, topischen und inhalierten Steroiden.
5. Hypertonie, die durch zwei oder mehr Antihypertensiva nicht kontrolliert werden kann auf folgenden Bereich (systolischer RR <160 mmHg, diastolischer RR <90 mmHg); oder Hypotonie unterhalb des Normbereichs trotz Behandlung (systolischer RR <90 mmHg oder diastolischer RR <60 mmHg).
6. Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥III, schwere Arrhythmie.
7. Instabile systemische Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfers: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere hepatische, renale, respiratorische oder metabolische Erkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
8. Diagnose einer Malignität außer MM innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer angemessen behandelter Zervixkarzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisiertes Prostatakarzinom behandelt mit radikaler Chirurgie, duktales Karzinom in situ der Brust behandelt mit radikaler Chirurgie.
9. Anamnese von Festorgantransplantation.
10. Vorhandensein von Zentralnervensystem (ZNS)-Beteiligung, Symptomen einer ZNS-Beteiligung (einschließlich Hirnnervenläsionen und ausgedehnter Läsionen oder Rückenmarkskompression) oder ZNS-Metastasen.
11. MM-Patienten mit extramedullärer Erkrankung (außer denen mit einer einzelnen paramedullären Läsion mit einem maximalen transversalen Durchmesser ≤3cm).
12. MM-Patienten mit begleitender Plasmazellleukämie (peripherer Blutplasmazellanteil ≥5%).
13. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung (Probanden mit geplanter Lokalanästhesie-Operation können teilnehmen).
14. Behandlung mit anderen interventionellen Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
15. Unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, z.B. positive Blutkultur ≥72 Stunden vor der Infusion (außer <CTCAE Grad 2 Harnwegs- und obere Atemwegsinfektionen), oder Infektion, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.
16. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) mit nachweisbarer Hepatitis B-Virus (HBV)-DNA ≥1×10^3 Kopien/mL im peripheren Blut; positiv für Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA im peripheren Blut; positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; positiv für Zytomegalievirus (CMV)-DNA; positiv für Syphilis.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Psychische Erkrankung, Bewusstseinsstörung oder Zentralnervensystemstörungen.
19. Nicht-hämatologische Toxizitäten von vorheriger Therapie haben sich nicht auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 erholt (gemäß NCI-CTCAE v5.0, außer Alopezie und Grad 2 periphere Neuropathie).
20. Jeglicher andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung erachtet wird.