Großkörnige Lymphozyten bei mNSCLC unter Nivolumab-Behandlung

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs rangierte weltweit im Jahr 2022 sowohl hinsichtlich der Inzidenz als auch der Mortalität an erster Stelle, wenn beide Geschlechter berücksichtigt werden. Historisch betrug die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine Chemotherapie erhielten, 5 %. Bis vor kurzem waren wirksame Behandlungsoptionen für Patienten ohne zielbare molekulare Veränderungen, insbesondere für diejenigen, die nach einer Chemotherapie der ersten Linie ein Fortschreiten der Erkrankung zeigten, begrenzt. Immuntherapie-Checkpoint-Inhibitoren haben sich, mit klinisch bedeutsamen Überlebensvorteilen, langfristigen Ansprechen und einem günstigen Sicherheitsprofil im Vergleich zur Chemotherapie, zum Behandlungsstandard für Patienten entwickelt, die während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie ein Fortschreiten der Erkrankung zeigen. Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind auch als Erstlinientherapie wirksam und werden als Standardbehandlung für unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC empfohlen, entweder in Kombination mit Chemotherapie oder ohne Chemotherapie.

Nivolumab, ein vollständig humaner, monoklonaler Anti-Programmed-Death-1 (PD-1)-Antikörper, ist der erste PD-1-Inhibitor, der eine klinisch bedeutsame Wirksamkeit bei NSCLC gezeigt hat. Nivolumab ist für die Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom (CheckMate 017; NCT01642004) und Nicht-Plattenepithelkarzinom (CheckMate 057; NCT01673867) zugelassen, nach platinbasierter Chemotherapie, verglichen mit Docetaxel, und zeigt ein verbessertes Gesamtüberleben und ein günstiges Sicherheitsprofil. Pembrolizumab ist ein humanisierter IgG4-monoklonaler Antikörper gegen das Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1). Die Phase-1-Studie KEYNOTE-001 und die Phase-2/3-Studie KEYNOTE-010 zeigten eine Korrelation zwischen einer erhöhten Expression des PD-1-Liganden PD-L1 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und dem mit einer Pembrolizumab-Behandlung erzielten Nutzen. KEYNOTE-024 ist eine Studie, die Pembrolizumab-Monotherapie als Erstlinienbehandlung mit platinbasierter Chemotherapie bei 305 Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und einem PD-L1-Tumorproportionsscore (TPS) von 50 % oder höher vergleicht. Sowohl das progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben waren in der Pembrolizumab-Gruppe im Vergleich zur Standard-Chemotherapie-Gruppe signifikant länger (Median 10,3 Monate und 6,0 Monate vs. 30,0 Monate und 14,2 Monate).

Großkörnige Lymphozyten (LGL) sind große Lymphozyten mit einem runden oder nierenförmigen Kern, einem großen Zytoplasma und azurophilen Granula im Zytoplasma. Sie machen 10-15 % der peripheren Blutmononukleären Zellen aus. Die meisten normalen LGL im peripheren Blut sind natürliche Killerzellen (NK-Zellen), aber einige sind T-Lymphozyten. Diese Zellen können nicht durch ein normales Blutbild gemessen werden. Diese Zellen, die durch einen peripheren Blutausstrich nachgewiesen werden können, werden sowohl numerisch als auch prozentual im Verhältnis zu anderen Zellen ausgedrückt. Es hat sich gezeigt, dass eine absolute Abnahme der Lymphozytenzahl das Ansprechen auf die Immuntherapie verringert. Allerdings gibt es in der Literatur keine Studien, die den Zusammenhang zwischen LGL und dem Ansprechen auf die Immuntherapie zeigen.

In dieser prospektiv geplanten Studie zielen wir darauf ab, den Zusammenhang zwischen den LGL (großkörnige Lymphozyten)-Spiegeln zu Behandlungsbeginn und nach 3 Monaten bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die mit Anti-PD-1 (Programmed Cell Death-1) behandelt wurden, und dem Überleben sowie klinischen Parametern zu untersuchen.