Zusammenhang zwischen Galectin-3-Spiegeln und Behandlungsergebnissen bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, Übergangszellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und hepatozellulärem Karzinom unter Behandlung mit PD-1/PDL-1-Inhibitoren

1. Hintergrund und Begründung::

   Galectin-3 (Gal-3) ist ein β-Galactosid-bindendes Protein, das an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt ist, einschließlich Zellproliferation, Apoptose, Adhäsion und Immunregulation. Bei Krebs fördert Gal-3 das Tumorwachstum, indem es das Überleben der Zellen, Metastasierung und Angiogenese verstärkt. Darüber hinaus kann Gal-3 die Expression von Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) auf Krebszellen hochregulieren, was zur Immunflucht beiträgt. PDL-1, ein Immuncheckpoint-Protein, bindet an seinen Rezeptor PD-1 auf T-Zellen, hemmt deren Aktivität und ermöglicht es Krebszellen, der Immunerkennung zu entgehen. Die Wechselwirkung zwischen Gal-3 und PDL-1 schafft eine immunsuppressive Tumormikroumgebung, die die Wirksamkeit von PDL-1-Inhibitor-Therapien verringert. Gal-3 treibt die Entzündungsreaktion an und kann die entzündungsbasierten Nebenwirkungen von PD-1/PDL-1-Inhibitoren verschlimmern. Das Verständnis dieses Zusammenspiels ist entscheidend für die Optimierung von Behandlungen und die Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei der Krebsimmuntherapie.

   Die vorliegende Studie verwendet das von der FDA zugelassene, automatisierte Architect-System, das ursprünglich in der Kardiologie eingesetzt wurde, um eine hohe Genauigkeit und Konsistenz bei der Gal-3-Messung sicherzustellen. Diese Methode stellt einen bedeutenden Fortschritt gegenüber traditionellen manuellen ELISA-Kits dar und zielt darauf ab, Ergebnisse in der Patientenkohorte zu standardisieren und zu reproduzieren sowie die Anwendung der XGAL-3-Apherese auf der Grundlage robuster Daten zu optimieren. Die Studienergebnisse können dazu beitragen, den Einsatz der therapeutischen XGAL-3-Apherese als adjuvante Behandlung zu optimieren, um die Wirksamkeit zu steigern und die mit PDL-1-Inhibitoren verbundenen Nebenwirkungen zu reduzieren.

   Daher ist das Ziel dieser Studie, eine beobachtende klinische Studie durchzuführen, die die Korrelation zwischen dem Galectin-3-Spiegel und den Immuntherapie-Ergebnissen bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und hepatozellulärem Karzinom bewertet, die mit PD-1/PDL-1-Inhibitoren behandelt werden.

2. Studienziele:

   • Primäre Ziele: Korrelation der Gal-3-Spiegel mit den Behandlungsergebnissen der Patienten, einschließlich des Ansprechens auf die Behandlung, der Ansprechdauer, des Überlebens und der beobachteten Nebenwirkungen.
   • Sekundäre Ziele: Überwachung und Analyse des Serum-Gal-3-Spiegels & Schwankungen im Verlauf der PD-1/PDL-1-Inhibitor-Behandlung bei onkologischen Patienten.
3. Studieneinschluss und -abbruch: Einschluss-/Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung (ICF) zu lesen und zu verstehen sowie die Protokollanforderungen zu befolgen
2. Patienten im Alter von ≥18 Jahren
3. Patienten mit Nierenzellkarzinom, Übergangszellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und hepatozellulärem Karzinom
4. Patienten, die mit PD-1/PDL-1-Inhibitoren behandelt werden
5. Patienten vor dem ersten Zyklus von PD-1/PDL-1-Inhibitoren
6. Probanden, die bereit sind, während der gesamten Studiendauer an der Studie teilzunehmen und diese fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probandin, die schwanger ist, stillt oder während des Studienzeitraums schwanger werden möchte. Männliche Probanden, die möchten, dass ihre Partnerin schwanger wird.
2. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht zustimmen kann, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studie medizinisch akzeptable und zuverlässige Verhütungsmittel zu verwenden.

4. Studiendesign und Methodik: Studienpopulation: Onkologische Patienten mit Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und hepatozellulärem Karzinom, die PD-1/PDL-1-Inhibitoren erhalten Studiendauer: 3 Jahre Anzahl der Patienten: 300 Patienten Studientyp: Dies ist eine prospektive, beobachtende Studie, die die Korrelation zwischen dem Serum-Gal-3-Spiegel & Schwankungen und dem Behandlungsergebnis der auf PD-1/PDL-1-Inhibitoren basierenden Immuntherapie bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und hepatozellulärem Karzinom bewertet Allgemeines Studiendesign: Die Studie wird Teilnehmer aus dem Tel Aviv Sourasky Medical Center einschließen, bei denen ein Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert wurde und die mit einer auf PD-1/PDL-1 basierenden Immuntherapie behandelt werden Methodik

1. Datenerfassung: Klinische und labortechnische Daten werden vor der Behandlung gesammelt, einschließlich Blutbild und Chemie, einschließlich Leberfunktion. Darüber hinaus werden bei jeder Bewertung Krankheitsmerkmale, demografische Daten (Alter, Geschlecht), behandlungsbezogene Informationen (Begleitmedikation, Dosierungen) und die Dokumentation von unerwünschten Ereignissen erfasst. Alle Daten werden gemäß den Studienverfahren in das CRF eingegeben.
2. Gal-3-Blutspiegel: Entnahme von 3 ml vor jeder Immuntherapie-Verabreichung pro Behandlung

3. Testmethode für Gal-3-Blutspiegel

   • Gal-3-Blutspiegelentnahme von 3 ml bei jedem Besuch vor jeder Behandlung
   • Die Proben werden bei -80°C im mikrobiologischen Labor eingefroren und in vorbestimmten Gruppengrößen oder periodischen Tests analysiert.
   • Verwendung der ARCHITECT-Plattform für alle Tests, mit Reagenzien von Eliaz Therapeutics Inc., um Konsistenz und Zuverlässigkeit der Testergebnisse sicherzustellen.
4. Statistische Analyse: Nach Abschluss der Studie wird die mögliche Korrelation zwischen Gal-3-Spiegeln und Immuntherapie-Ergebnissen analysiert.