Auswirkungen von Probiotika auf Atemwegsinfektionen bei Kindern: Eine randomisierte, placebokontrollierte Interventionsstudie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Infektionen der oberen Atemwege (URTI) gehören zu den häufigsten pädiatrischen Erkrankungen, insbesondere bei Kleinkindern, deren Immunsystem sich noch entwickelt. Kinder unter sechs Jahren sind besonders anfällig für häufige Infektionen, die das Wachstum, die tägliche Funktionsfähigkeit und die allgemeine Lebensqualität negativ beeinflussen können. Obwohl die meisten URTIs mild und selbstlimitierend sind, können wiederkehrende oder anhaltende Symptome zu einer erhöhten Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, einer Belastung der Betreuungspersonen und einem unangemessenen Einsatz von Antibiotika führen, was zur antimikrobiellen Resistenz beiträgt. Daher sind sichere und wirksame Interventionen, die die Schwere und Dauer der Symptome verringern können, von erheblicher klinischer Bedeutung.
Die Pathogenese von URTI ist multifaktoriell und umfasst Virusexposition, Immunantworten des Wirts und das Gleichgewicht des mikrobiellen Ökosystems. Zunehmende Erkenntnisse heben die Rolle der Darm-Lungen-Achse hervor, eines bidirektionalen Kommunikationswegs zwischen der Darmmikrobiota und dem Atmungssystem. Die Darmmikrobiota spielt eine entscheidende Rolle bei der Reifung und Regulation des Immunsystems. Störungen des mikrobiellen Gleichgewichts (Dysbiose) können die Immunabwehr beeinträchtigen und Kinder anfälliger für Atemwegsinfektionen machen.
Probiotika, definiert als lebende Mikroorganismen, die bei ausreichender Dosierung gesundheitliche Vorteile bieten, haben sich als vielversprechend erwiesen, um die Darmmikrobiota zu modulieren und Immunantworten zu verbessern. Spezifische Stämme wie Lactobacillus rhamnosus und Bifidobacterium breve wurden mit einer verbesserten mukosalen Immunität in Verbindung gebracht, einschließlich einer erhöhten Produktion von sekretorischem Immunglobulin A (sIgA), der Regulation von Entzündungsreaktionen und einer verstärkten Resistenz gegen Krankheitserreger. Diese Effekte könnten sich in einer geringeren Schwere und kürzeren Dauer von Atemwegssymptomen niederschlagen.
Mehrere biologische Mechanismen wurden vorgeschlagen, um zu erklären, wie Probiotika positive Auswirkungen auf die Atemwegsgesundheit haben. Der Magen-Darm-Trakt und die Atemwege sind miteinander verbundene Komponenten des mukosalen Immunsystems. Die Aktivierung des darmassoziierten lymphatischen Gewebes durch Probiotika kann systemische Immunantworten stimulieren, einschließlich der Produktion von Zytokinen und Immunglobulinen, die die Atemwegsabwehr verbessern. Zusätzlich können Probiotika durch die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren, die entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften haben, Stoffwechselwege beeinflussen. Die Aufrechterhaltung des mikrobiellen Gleichgewichts sowohl im Darm als auch in den Atemwegen ist für eine optimale Immunfunktion entscheidend.
Kinder mit Atemwegsinfektionen zeigen oft reduzierte Spiegel nützlicher Darmbakterien wie Lactobacillus und Bifidobacterium sowie veränderte Immunmarker. Eine Probiotika-Supplementierung kann helfen, dieses Gleichgewicht wiederherzustellen, die Darmbarrierefunktion zu verbessern und die systemische Immunität zu stärken. Klinische Vorteile, die in früheren Studien berichtet wurden, umfassen eine geringere Symptomschwere, eine schnellere Genesung und eine verbesserte Lebensqualität. Wichtig ist, dass Probiotika im Allgemeinen gut vertragen werden und ein starkes Sicherheitsprofil in pädiatrischen Populationen aufweisen.
Basierend auf dieser wissenschaftlichen Grundlage konzentriert sich die vorliegende Studie auf Kinder im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren, bei denen eine leichte bis mittelschwere URTI diagnostiziert wurde. Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosiskombination aus Lactobacillus rhamnosus CRL1505 und Bifidobacterium breve M-16V (1 × 10¹⁰ KBE/Tag) oder ein Placebo für 14 aufeinanderfolgende Tage. Klinische Endpunkte, einschließlich Symptomdauer und -schwere, werden zusammen mit Sicherheitsmaßnahmen bewertet.
Um zugrundeliegende Mechanismen weiter aufzuklären, werden Stuhlproben gesammelt, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota mittels metagenomischer Sequenzierung zu bewerten, wobei Parameter wie Alpha-Diversität, Beta-Diversität und relative Häufigkeit wichtiger Taxa untersucht werden. Zusätzlich werden Darm-Immunmarker, einschließlich Calprotectin (CALP) und sekretorisches IgA (sIgA), gemessen. Die Lebensqualität wird auch mit einem pädiatrischen Atemwegsfragebogen bewertet. Durch die Integration klinischer, mikrobiologischer und immunologischer Daten zielt diese Studie darauf ab, das therapeutische Potenzial und die mechanistische Grundlage von Probiotika-Interventionen bei pädiatrischer URTI zu klären.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
- Erfüllung der klinischen Diagnosekriterien für eine Infektion der oberen Atemwege, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Husten, Rhinorrhoe, verstopfte Nase, Halsschmerzen und Fieber.
- Vom Kliniker als leichte oder mittelschwere URTI eingestuft, die keine Antibiotika oder andere systemische verschreibungspflichtige Medikamente erfordert und für Beobachtung und/oder symptomatische Behandlung geeignet ist.
- Bereitschaft, während der Studienzeit andere Probiotika oder Nahrungsergänzungsmittel abzusetzen, mit Ausnahme des von den Untersuchern bereitgestellten Studienprodukts.
- Einverständnis, während der Studienzeit Fragebögen auszufüllen und fäkale biologische Proben bereitzustellen.
- Die Eltern oder gesetzlichen Vormünder des Kindes sind vollständig über die Studie informiert und unterzeichnen freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung, bevor Studienmaßnahmen beginnen.
Ausschlusskriterien:
- Schwere URTI nach Einschätzung des Klinikers oder Symptome, die schwer genug sind, um Antibiotika, Kortikosteroide, vernebelte Steroide/Bronchodilatatoren oder andere systemische verschreibungspflichtige Medikamente zu erfordern, einschließlich vermuteter oder bestätigter bakterieller Infektionen wie bakterielle Tonsillitis, bakterielle Sinusitis oder akute eitrige Otitis media.
- Akute Infektionen der unteren Atemwege, wie akute Bronchitis, akute Laryngitis/Laryngospasmus oder Lungenentzündung.
- Atemwegsinfektionen als Folge von Grunderkrankungen, einschließlich primärer Immundefizienz, erworbenem Immundefektsyndrom, angeborener Fehlbildung der Atemwege, angeborenem Herzfehler, gastroösophagealem Reflux oder abnormaler Lungenentwicklung.
- Schwere Mangelernährung.
- Schwere chronische Erkrankungen, einschließlich schwerem Asthma oder anderen chronischen Atemwegserkrankungen, chronischer Hepatitis oder anderen Lebererkrankungen, die die Leberfunktion beeinträchtigen, Niereninsuffizienz oder anderen schweren Nierenerkrankungen, neurologischen Erkrankungen wie Epilepsie oder Entwicklungsstörungen des Nervensystems und schwerwiegenden genetischen Erkrankungen wie Chromosomenanomalien oder monogenen Erkrankungen.
- Vorgeschichte von Epilepsie oder Fieberkrämpfen.
- Geplante Impfung während des Studienzeitraums.
- Schwere Infektion, schwere Verletzung oder Vorgeschichte von mittleren bis großen Operationen innerhalb des letzten Monats nach Einschätzung des Prüfers.
- Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien mit Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Probiotika oder Präbiotika innerhalb der letzten 3 Monate.
- Bekannte Allergie gegen eine beliebige Komponente des Probiotikums.
- Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für diese klinische Studie ungeeignet macht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Probiotikum
Täglich 6 Tropfen von 1 × 10^10 CFU mit Lactobacillus rhamnosus CRL1505 und Bifidobacterium breve M-16V in MCT-Öl
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Täglich 6 Tropfen mit 1 × 10^10 KbE, enthaltend Lactobacillus rhamnosus CRL1505 und Bifidobacterium breve M-16V in MCT-Öl
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Placebo-Komparator: Placebo
Täglich 6 Tropfen MCT-Öl, das gentechnikfreien Kordelstärke enthält
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Täglich 6 Tropfen MCT-Öl, das gentechnikfreie Maisstärke enthält
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Atemwegsbeschwerden bei Kindern nach Verabreichung von Probiotikum oder Placebo, bewertet anhand eines klinischen Fragebogens
Zeitfenster: Tag 0, Tag 14
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Unterschiede in der Schwere der Atemwegssymptome bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet anhand eines klinischen Krankenhausfragebogens, der auf einer 5-Punkte-Ordinalskala bewertet wird (0 = keine Symptome bis 4 = schwere Symptome), wobei niedrigere Werte einen besseren Atemwegsstatus anzeigen.
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Tag 0, Tag 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mikrobiota-Profile von Stuhlproben bei Kleinkindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet durch metagenomische Sequenzierung
Zeitfenster: Tag 0, Tag 14
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Unterschiede in den Mikrobiota-Profilen in Stuhlproben von Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo
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Tag 0, Tag 14
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Intestinale Immunmarker aus Stuhlproben bei Kleinkindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo unter Verwendung des Enzym-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Zeitfenster: Tag-0, Tag-14
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Unterschiede in den Profilen intestinaler Immunmarker in Stuhlproben von Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, wie Calprotectin und sekretorisches Immunglobulin A (sIgA)
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Tag-0, Tag-14
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Lebensqualität bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo durch klinischen Fragebogen
Zeitfenster: Tag-0, Tag-14
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Unterschiede in der Lebensqualität von Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet mittels eines klinischen Krankenhausfragebogens, der auf einer 5-Punkte-Ordinalskala bewertet wird (4 = keine Symptome bis 0 = schwere Symptome), wobei höhere Werte einen besseren Lebensqualitätsstatus anzeigen.
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Tag-0, Tag-14
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jinping Zhang, MD, Shanghai 6th People's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
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