Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von GB18-Injektion bei Patienten mit Tumorkachexie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zur Aufklärung;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte, nicht resektable, lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende solide Tumore mit gescheiterter Standardtherapie oder ohne Standardtherapieoptionen. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Gallenwegskarzinome, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Prostatakrebs, Brustkrebs oder Eierstockkrebs.
• Diagnose einer Tumorkachexie: BMI < 18,5 kg/m² und kein unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 2 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder kein unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 5 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening unabhängig vom BMI.
• Eine Serum-GDF15-Konzentration ≥ 1,5 ng/mL.

• Laboranforderungen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L.
  2. Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN).
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
  4. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, International Normalized Ratio ≤ 1,5.
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % gemäß Echokardiogramm.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score: 0–2 Punkte
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 4 Monate.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive/symptomatische zentrale Nervensystemmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Geplante Strahlentherapie als Teil des primären Antitumortherapieregimes.
• BMI > 26 kg/m².
• Vorliegen reversibler Ursachen für verminderte Nahrungsaufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: NCI CTCAE Grad 3 oder 4 orale Mukositis; NCI CTCAE Grad 3 oder 4 Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung; mechanische Obstruktion, die orale Aufnahme verhindert.
• Begleiterkrankungen, die nicht mit Tumorkachexie zusammenhängen und Schwierigkeiten beim Essen oder Malabsorption verursachen.
• Kachexie aufgrund anderer vom Prüfer festgestellter oder klar definierter Ursachen. In den letzten 6 Monaten Vorgeschichte eines der folgenden Ereignisse: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Herzrhythmusstörungen (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, akutes Koronarsyndrom, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV) koronarer oder peripherer Genese, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante thromboembolische Erkrankungen.
• Hypertonie mit unbefriedigender Kontrolle trotz antihypertensiver Therapie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats Sondenernährung oder parenterale Ernährung (vollständig oder teilweise) erhalten.
• Beginn einer neuen systemischen Glukokortikoidtherapie von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Studienende.
• Größere chirurgische Eingriffe, von denen sich der Patient innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats noch nicht erholt hat (zentrale Venenzugänge und Tumorbiopsien gelten nicht als größere Eingriffe), oder erwartete größere chirurgische Eingriffe während der Studienzeit.
• Frühere Teilnahme an klinischen Studien, die auf die GDF-15/GFRAL-Signalwege abzielen, oder Erhalt anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Schwere Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erforderte.