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Iparomlimab und Tuvonralimab plus Chemotherapie vor der Operation bei Lungenkrebs im Stadium III

15. April 2026 aktualisiert von: Tang-Du Hospital

Eine Studie zu Iparomlimab und Tuvonralimab in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III-N2b

Hintergrund: Für Patienten mit resektablem Stadium III-N2b nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) bleiben optimale perioperative Behandlungsstrategien ein Gebiet aktiver Forschung. Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) ist eine neuartige bifunktionale Antikörperkombination, die auf PD-1 und CTLA-4 abzielt und entwickelt wurde, um die Anti-Tumor-Immunität zu verstärken.

Ziel: Diese Phase-II-, einarmige, multizentrische Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie bei Patienten mit resektablem Stadium III-N2b NSCLC zu bewerten.

Studiendesign und Methoden: Insgesamt 28 Patienten werden an etwa 4 Zentren in China aufgenommen. Berechtigte Patienten (Alter ≥18 Jahre, ECOG PS 0-1) mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, resektablem Stadium III-N2b NSCLC (AJCC 9. Auflage) erhalten alle drei Wochen drei Zyklen neoadjuvanter Therapie. Patienten mit nicht-plattenepithelialem Karzinom erhalten Iparomlimab und Tuvonralimab (5 mg/kg) plus Pemetrexed (500 mg/m²) und Carboplatin (AUC 5). Patienten mit Plattenepithelkarzinom erhalten Iparomlimab und Tuvonralimab (5 mg/kg) plus Nab-Paclitaxel (260 mg/m²) und Carboplatin (AUC 5). Die chirurgische Resektion wird innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie durchgeführt. Eine anschließende adjuvante Behandlung liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Wichtige Einschlusskriterien: Zu den wichtigen Einschlusskriterien gehören pathologisch bestätigte TbeliebigN2b-Erkrankung mit mediastinalem Lymphknotenstatus, bestätigt durch EBUS/EUS oder Mediastinoskopie, und die Feststellung durch multidisziplinäre Team (MDT)-Bewertung, dass der Tumor vollständig resektabel ist (R0). Wichtige Ausschlusskriterien umfassen bekannte EGFR- oder ALK-positive Mutationen, vorherige Antikrebstherapie für das aktuelle Lungenkarzinom, aktive Autoimmunerkrankung oder unkontrollierte Hepatitis B oder C.

Studienendpunkte: Der primäre Endpunkt ist die pathologische Komplettremissionsrate (pCR). Sekundäre Endpunkte umfassen die Rate des major pathological response (MPR), die objektive Ansprechrate (ORR), die R0-Resektionsrate, das ereignisfreie Überleben (EFS), das Gesamtüberleben (OS), die Auswirkungen auf die chirurgischen Ergebnisse und die Sicherheit. Explorative Endpunkte beinhalten Biomarkeranalysen einschließlich ctDNA.

Begründung der Stichprobengröße: Unter der Annahme einer Nullhypothese-pCR-Rate (P0) von 8,8 % (basierend auf historischen Daten) und einer erwarteten pCR-Rate (P1) von 28 %, mit einem zweiseitigen α von 5 % und 80 % Power, werden 24 Patienten benötigt. Unter Berücksichtigung einer 15 %igen Inoperabilitätsrate beträgt die Gesamtstichprobengröße 28 Patienten.

Statistische Analyse: Der primäre Endpunkt, die pCR-Rate, und andere binäre Endpunkte werden mit Häufigkeiten, Prozentwerten und ihren 95 %-Konfidenzintervallen zusammengefasst, berechnet mit der Clopper-Pearson-Methode. Zeit-zu-Ereignis-Endpunkte (EFS, OS) werden mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Sicherheitsdaten werden deskriptiv zusammengefasst.

Klinische Studieninformationen: Diese Studie wird vom Second Affiliated Hospital of Air Force Medical University, PLA, gesponsert. Der Hauptprüfarzt ist Dr. Yan Xiaolong.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Stand 20. September 2024 wurden insgesamt 16 klinische Studien zur Kombinationsantikörpertherapie Iparomlimab/Tuvonralimab initiiert (Einzelheiten siehe Investigator's Brochure). Insgesamt 1.160 Probanden hatten die Kombinationsantikörpertherapie erhalten, davon 766 Monotherapie und 394 Kombinationstherapie.

Das Sicherheitsprofil des Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörpers entspricht seiner Wirkstoffklasse, mit einer relativ geringen Inzidenz behandlungsbedingter Toxizitäten ≥ Grad 3. In Monotherapiestudien erlebten mehr als die Hälfte der Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Kombinationsantikörper (77,5 %), aber die Inzidenz von Ereignissen ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit dem Kombinationsantikörper war niedrig (25,4 %). Unerwünschte immunvermittelte Ereignisse (irAE) jeglichen Grades wurden bei 47,6 % der Patienten berichtet; diese waren überwiegend niedriggradig, klangen nach Behandlung ab und wurden als beherrschbar eingestuft, mit einer Inzidenz ≥ Grad 3 von 11,9 %. In Studien zur Kombination des Antikörpers mit Chemotherapie entsprach das AE-Profil den etablierten AE-Profilen derzeit verfügbarer Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Standardchemotherapeutika. Basierend auf den aktuellen Sicherheitsinformationen zum Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper wird das Sicherheitsprofil des Prüfpräparats als insgesamt konsistent mit dem derzeit vermarkteten Haupt-PD-1- und CTLA-4-Immun-Checkpoint-Inhibitoren angesehen, ohne dass unerwartete schwerwiegende Sicherheitsrisiken beobachtet wurden. Das Prüfpräparat zeigt ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil.

Vier Studien wurden unabhängig im Bereich Lungenkrebs initiiert, alle mit Protokollen, die eine Kombination mit Chemotherapie beinhalten.

Die DUBHE-L-201/QL1706-201-Studie ist eine einarmige, nicht randomisierte, offene, einzentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörpers kombiniert mit Chemotherapie ± Bevacizumab als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Die Studie wurde in fünf Kohorten unterteilt. Kohorten 1-4 konzentrierten sich auf die Erstlinientherapie von Stadium IIIB-IV NSCLC ohne EGFR/ALK-Alterationen: Kohorte 1 rekrutierte 17 Patienten mit Plattenepithelkarzinom, behandelt mit dem Kombinationsantikörper plus Paclitaxel und Carboplatin Q3W für 2 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper; Kohorte 2 rekrutierte 11 Patienten mit Plattenepithelkarzinom, behandelt mit dem Kombinationsantikörper plus Paclitaxel und Carboplatin Q3W für 4 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper; Kohorte 3 rekrutierte 12 Patienten mit Nicht-Plattenepithelkarzinom, behandelt mit dem Kombinationsantikörper plus Pemetrexed und Carboplatin Q3W für 2 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper; Kohorte 4 rekrutierte 20 Patienten mit Nicht-Plattenepithelkarzinom, behandelt mit dem Kombinationsantikörper plus Pemetrexed, Carboplatin und Bevacizumab Q3W für 4 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper, Pemetrexed und Bevacizumab. Kohorte 5 rekrutierte 31 Patienten mit Nicht-Plattenepithelkarzinom mit EGFR-sensitiven Mutationen, die unter EGFR-TKI-Therapie progrediert waren, behandelt mit dem Kombinationsantikörper plus Pemetrexed, Carboplatin und Bevacizumab Q3W für 4 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper, Pemetrexed und Bevacizumab. Die Inzidenz von TRAE, die zum Abbruch führten, betrug 8,3 % in den Erstlinienkohorten 1-4 und 3,2 % in der EGFR-TKI-resistenten Kohorte 5. In der Erstlinientherapie betrug die ORR 45,0 %, das mediane PFS 6,8 Monate, die Inzidenz von TRAE ≥ Grad 3 31,7 %, die TRSAE-Inzidenz 25,0 %, die Inzidenz von TRAE, die zu Dosisunterbrechungen führten, 63,3 %, die Inzidenz, die zum Studienabbruch führte, 8,3 %, und keine TRAE führten zum Tod. In der EGFR-TKI-resistenten Kohorte 5 betrug die ORR 54,8 %, das mediane PFS 8,5 Monate und das mediane OS 26,5 Monate.

Die DUBHE-L-209/QL1706-209-Studie ist eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zum Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper kombiniert mit Carboplatin und Etoposid als Erstlinientherapie bei extensiv-stadien kleinzelligem Lungenkarzinom (ES-SCLC), konzipiert zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, PK-Eigenschaften und Immunogenität. Die Studie rekrutierte insgesamt 40 Patienten mit unbehandeltem ES-SCLC. Während der Intensivtherapiephase erhielten die Patienten den Kombinationsantikörper plus Carboplatin und Etoposid Q3W für 4-6 Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit dem Kombinationsantikörper allein. Die Inzidenz von TEAE ≥ Grad 3 betrug 90 %, die SAE-Inzidenz 50 %, die irAE-Inzidenz 15 %, TEAE, die zum Tod führten, traten bei 5 % auf, und keine TRAE führten zum Abbruch oder Tod. Die ORR betrug 89,7 %, und das mediane PFS betrug 5,7 Monate.

Die DUBHE-L-303/QL1706-303-Studie (NCT05690945 / CTR20223309) ist eine randomisierte, doppelblinde, aktiv-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, konzipiert zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörpers kombiniert mit Chemotherapie versus Tislelizumab kombiniert mit Chemotherapie bei Patienten mit PD-L1-negativem, treibergen-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Die Studie plant die Rekrutierung von 650 Probanden, randomisiert 1:1 in zwei Gruppen. Die Studie umfasst eine Screening-Periode (≤28 Tage von ICF-Unterzeichnung bis erste Dosis), eine Behandlungsperiode (Probanden erhalten die Studienbehandlung bis zum Behandlungsende) und eine Nachbeobachtungsperiode (einschließlich Sicherheitsnachbeobachtung und Überlebensnachbeobachtung). Probanden erhalten die folgenden Schemata bis zur Krankheitsprogression, unerträglicher Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Nichteinhaltung, Entscheidung des Prüfers zum Rückzug oder anderen protokollspezifischen Gründen (Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper/Tislelizumab-Behandlung maximal 2 Jahre [35 Zyklen]). Experimentalgruppe: Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper + Pemetrexed + Carboplatin (Nicht-Plattenepithel) oder Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper + Paclitaxel + Carboplatin (Plattenepithel) für 4 Zyklen, dann Eintritt in die Erhaltungsphase, Fortsetzung mit Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper + Pemetrexed (Nicht-Plattenepithel) oder Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper allein (Plattenepithel). Kontrollgruppe: Tislelizumab + Pemetrexed + Carboplatin (Nicht-Plattenepithel) oder Tislelizumab + Paclitaxel + Carboplatin (Plattenepithel) für 4 Zyklen, dann Eintritt in die Erhaltungsphase, Fortsetzung mit Tislelizumab + Pemetrexed (Nicht-Plattenepithel) oder Tislelizumab allein (Plattenepithel).

Die DUBHE-L-304/QL1706-304-Studie (NCT05487391/CTR20222281) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörpers kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie versus Placebo kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie als adjuvante Therapie bei Patienten mit komplett reseziertem Stadium I-IIIB NSCLC ohne EGFR-sensitiven Mutationen und ALK-Fusionsgene. Diese Studie randomisiert Probanden 1:1 in zwei Gruppen, mit etwa 316 Probanden pro Gruppe (experimentell und Kontrolle). Probanden erhalten entweder den Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper oder Placebo, gleichzeitig mit adjuvanter Chemotherapie für 2-4 Zyklen. Der Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörper oder Placebo wird für 16 Zyklen verabreicht, es sei denn: Krankheitsrezidiv; unerträgliche unerwünschte Ereignisse; interkurrente Erkrankung, die eine Fortsetzung der Behandlung verhindert; Entscheidung des Prüfers zum Rückzug des Probanden; Widerruf der Einwilligung durch den Probanden; Schwangerschaft des Probanden; Nichteinhaltung der Prüfbehandlung oder -verfahren; andere administrative Gründe.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass basierend auf relevanten Studienergebnissen die perioperative Immuntherapie das EFS und pCR bei Patienten mit N2-Stadien-Erkrankung signifikant verbessern kann, ohne die chirurgische Schwierigkeit zu erhöhen, und eine neue Behandlungsoption für Patienten mit resektablem NSCLC bietet, insbesondere für solche mit schlechterer Prognose im Stadium III-N2. Daher zielt dieses Studienprotokoll darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit des Iparomlimab/Tuvonralimab-Kombinationsantikörpers kombiniert mit Chemotherapie in der perioperativen Behandlung von resektablem Stadium III-N2b NSCLC zu untersuchen, mit der Erwartung, ein wirksameres und sichereres neues perioperatives Immuntherapieregime zu erforschen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
28

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Tangdu Hospitial

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
  2. ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium TbeliebigN2b (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9. Auflage). Der Lymphknotenstatus muss für mediastinale Lymphknoten durch endobronchialen Ultraschall (EBUS/EUS) oder Mediastinoskopie bestätigt werden. Für linksseitige Lymphknoten der Stationen 5/6 wird eine parasternale Mediastinoskopie zur Bestätigung des Lymphknotenstatus empfohlen; falls keine Mediastinoskopie durchgeführt wird, wird der Status der Lymphknoten der Stationen 5/6 anhand bildgebender Diagnosekriterien festgestellt.
  4. Basierend auf der MDT-Bewertung (die einen onkologisch spezialisierten Thoraxchirurgen einschließen muss) wird das primäre NSCLC als vollständig resezierbar (R0) eingestuft.
  5. Mindestens eine messbare Läsion, bewertet vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score von 0 oder 1.

  7. Ausreichende Organfunktion, die folgende Anforderungen erfüllt (keine Verwendung von Blutbestandteilen, Wachstumsfaktoren etc. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis):

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L;
    2. Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L;
    3. Hämoglobin ≥90 g/L;
    4. Serumkreatinin ≤1,5×oberer Grenzwert (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥40 mL/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
    5. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können ≤3×ULN aufweisen);
    6. AST und ALT ≤3×ULN;
    7. International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie;
    8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
  8. Für weibliche Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert sind oder gebärfähig sind, muss die Zustimmung zur Verwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode (z.B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) während der Studienbehandlungsphase und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlungsphase vorliegen; nicht chirurgisch sterilisierte gebärfähige weibliche Patienten müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test aufweisen; und dürfen nicht stillen; für männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen muss die Zustimmung zur Verwendung wirksamer Verhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Iparomlimab/Tuvonralimab vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekanntes Vorliegen von EGFR- oder ALK-positiven Mutationen.
  2. Anamnese oder gleichzeitiges Vorliegen einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen adäquat behandelte Zervixkarzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisierte Prostatakarzinome nach radikaler Operation, duktale Karzinome in situ nach radikaler Operation).
  3. Frühere Behandlung mit jeglicher Antitumortherapie für das aktuelle Lungenkarzinom (z.B. Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Ablation oder andere systemische oder lokale Antitumortherapien).
  4. Aktuelle Verwendung von Immunsuppressiva oder systemischer Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und fortgesetzte Verwendung innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss (Hinweis: Inhalative oder topische Kortikosteroide und Nebennierenersatzsterioide sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt).

  5. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose.

    1. Probanden mit Hypothyreose, die allein durch Hormonersatztherapie kontrolliert wird, sind zugelassen;
    2. Probanden mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, Typ-1-Diabetes oder im Kindesalter vollständig abgeklungener Asthma, das im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, sind zugelassen;
    3. Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Steroiden erfordern, sind nicht zugelassen.
  6. Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation).
  7. Angeborene oder erworbene Immundefizienz (z.B. HIV-infizierte Personen).
  8. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening mit gleichzeitigem HBV-DNA-Testwert über dem oberen Grenzwert des Labors des Forschungszentrums; Probanden mit HBV-DNA <500 IU/mL, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments, und die mindestens 4 Wochen lang eine Standard-Antivirus-Therapie erhalten haben und bereit sind, die antivirale Therapie während der Studie fortzusetzen, können eingeschlossen werden). Probanden mit aktiver Hepatitis C (definiert als positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCsAb]-Test beim Screening und positiver HCV-RNA).
  9. Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
  10. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (fortgesetzt bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung). Hinweis: Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, BCG und Typhus-Impfstoffe. Inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoffe, inaktivierte COVID-19-Impfstoffe etc. sind erlaubt.

  11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    2. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    3. Hypertonie, die nicht mit optimaler antihypertensiver Therapie kontrolliert wird (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
    4. Klinisch signifikante Arrhythmie, die ≥14 Tage vor der ersten Dosis stabil war, kann eingeschlossen werden;
    5. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Funktionsklasse III-IV);
    6. Myokarditis.
  12. Systemische Infektion oder andere schwere Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie für >7 Tage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung erfordert, oder unerklärtes Fieber >38,5°C während des Screenings oder vor Einschluss (vom Prüfarzt auf Tumorursachen zurückgeführtes Fieber ist ausgeschlossen).
  13. Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnte, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleittherapie erfordern, schwere Laboranomalien oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Iparomlimab und Tuvonralimab plus Chemotherapie
Iparomlimab und Tuvonralimab kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie (Pemetrexed/Carboplatin für Nicht-Plattenepithelkarzinome; Nab-Paclitaxel/Carboplatin für Plattenepithelkarzinome)
Arzneimittel: Iparomlimab und Tuvonralimab kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie (Pemetrexed/Carboplatin für Nicht-Plattenepithelkarzinome; Nab-Paclitaxel/Carboplatin für Plattenepithelkarzinome)

Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante Behandlung mit Iparomlimab und Tuvonralimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie für drei Zyklen vor der chirurgischen Resektion.

Dosierungsschema:

Für nicht-plattenepitheliales Karzinom:

Iparomlimab und Tuvonralimab: 5 mg/kg, intravenöse Infusion, Tag 1 Pemetrexed: 500 mg/m², intravenöse Infusion, Tag 1 Carboplatin: AUC 5, intravenöse Infusion, Tag 1 Zykluslänge: 21 Tage (alle 3 Wochen) Gesamtbehandlung: 3 Zyklen

Für Plattenepithelkarzinom:

Iparomlimab und Tuvonralimab: 5 mg/kg, intravenöse Infusion, Tag 1 Nab-Paclitaxel: 260 mg/m², intravenöse Infusion, Tag 1 Carboplatin: AUC 5, intravenöse Infusion, Tag 1 Zykluslänge: 21 Tage (alle 3 Wochen) Gesamtbehandlung: 3 Zyklen Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie erfolgt die chirurgische Resektion innerhalb von 6 Wochen.
Die adjuvante Behandlung nach der Operation erfolgt nach Ermessen des Prüfarztes und ist in diesem Protokoll nicht festgelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Vollständige Remission (pCR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 9-15 Wochen nach der Einschreibung
Der Prozentsatz der Probanden ohne verbleibende lebensfähige Tumorzellen im resezierten primären Tumorbett und in den Lymphknoten nach Lungenkrebsresektion.
Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 9-15 Wochen nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Pathological Response (MPR) rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 9–15 Wochen nach der Einschreibung
Der Prozentsatz der Patienten mit ≤10 % verbliebenen vitalen Tumorzellen im resezierten Primärtumorbett und in den Lymphknoten nach Lungenkrebsresektion.
Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 9–15 Wochen nach der Einschreibung
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur präoperativen Beurteilung, etwa 9-15 Wochen
Der Anteil der Probanden, die vor der Operation gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien in der Bildgebung ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichten.
Von der Einschreibung bis zur präoperativen Beurteilung, etwa 9-15 Wochen
R0-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine Lungenkrebsresektion durchgeführt wird und die eine vollständige Resektion mit negativen Rändern erreichen.
Zum Zeitpunkt der Operation
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Operation
Definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Auftreten eines Krankheitsprogresses, der eine Operation ausschließt, eines lokalen oder entfernten Rezidivs oder des Todes aus jeglicher Ursache.
Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Operation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Operation oder dem Tod
Definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Operation oder dem Tod
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs), bewertet gemäß NCI-CTCAE v5.0; Raten von Dosisunterbrechungen, -modifikationen und -abbruch aufgrund von UEs.
Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis
Rate verzögerter oder abgesagter Operationen
Zeitfenster: Von Abschluss der neoadjuvanten Therapie bis zum geplanten Operationstermin, etwa 6 Wochen
Der Prozentsatz der Probanden, deren geplante Operation über das protokollgemäß festgelegte Zeitfenster hinaus verzögert oder abgesagt wird.
Von Abschluss der neoadjuvanten Therapie bis zum geplanten Operationstermin, etwa 6 Wochen
Operationsdauer
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Die Gesamtzeit vom chirurgischen Schnitt bis zum Verschluss, gemessen in Minuten.
Zum Zeitpunkt der Operation
Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Vom Operationstermin bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, etwa 1-4 Wochen
Die Gesamtzahl der Tage vom chirurgischen Eingriff bis zur Krankenhausentlassung.
Vom Operationstermin bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, etwa 1-4 Wochen
Chirurgische Methode
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Die Art des durchgeführten chirurgischen Eingriffs (z.B. Lobektomie, Pneumonektomie, Manschettenresektion usw.) und der chirurgische Zugang (z.B. offene Thorakotomie, videoassistierte thorakoskopische Chirurgie [VATS]).
Zum Zeitpunkt der Operation
Inzidenz operationsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Operation bis 90 Tage nach der Operation
Die Inzidenz und Schwere von operationsbedingten unerwünschten Ereignissen, einschließlich intraoperativer Komplikationen (z. B. Pneumonie, Atemnotsyndrom, Transfusion von gepackten Erythrozyten, Bronchopleuralfistel, Luftleckage), Wiederaufnahme auf die Intensivstation, Vorhofflimmern und anderen supraventrikulären Tachykardien (SVT).
Von der Operation bis 90 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Tang-Du Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
20. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. April 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • K202511-27

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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