Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Iparomlimab und Tuvonralimab mit oder ohne Chemotherapie bei der Zweitlinien- und nachfolgenden Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung aller studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
4. Pathologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, einschließlich Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx oder Larynx;
5. Hat eine systemische Therapie für rezidiviertes oder metastasiertes HNSCC erhalten;
6. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien
8. Alle akuten Toxizitäten aus vorheriger Antikrebstherapie müssen auf Grad 0-1 zurückgegangen sein (gemäß NCI CTCAE Version 5.0) oder auf ein unter den Einschluss-/Ausschlusskriterien akzeptables Niveau;
9. Gesamt-Trijodthyronin (T3) oder freies T3 und freies Thyroxin (T4) liegen im Normalbereich. (Diese Werte können durch Schilddrüsenersatztherapie kontrolliert werden.) Asymptomatische Probanden mit abnormalen T3-, freien T3- oder freien T4-Werten können eingeschlossen werden;
10. Patienten müssen über ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, und Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Gruppierung müssen folgende Anforderungen erfüllen (Bedingungen dürfen nicht durch Verabreichung von Blutbestandteilen, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder anderen korrigierenden Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung erfüllt werden), wie folgt: 1) Vollblutbild (CBC): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L für Patienten mit Zirrhose oder Splenomegalie); Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; 3) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Qualitativer Urinprotein ≤ 1+; wenn qualitatives Urinprotein ≥ 2+, muss ein 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierungstest durchgeführt werden; wenn die 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierung < 1 g beträgt, ist dies akzeptabel; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 2-fache der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN).

Ausschlusskriterien:

1. Eine bestätigte Vorgeschichte anderer Krebsarten, die nicht mit dem Zielkrebs dieser Studie zusammenhängen (Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich); 2. Probanden mit Zentralnervensystemmetastasen oder Hirnmetastasen; 3. Patienten mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder C; solche mit Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 1.000 IU/mL, bei denen die antivirale Therapie versagt hat; solche mit Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA > 10³ Kopien/mL, die als ungeeignet für Immuntherapie eingestuft wurden; und solche, die gleichzeitig positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-HCV-Antikörper sind; 4. Jede lebensbedrohliche Blutungsepisode innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich solcher, die Bluttransfusion, Operation oder lokale Behandlung erforderten, oder laufende Medikation; 5. Eine Vorgeschichte arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder anderem schweren thromboembolischen Ereignis. Implantierbare venöse Zugangsports oder katheterassoziierte Thrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen, es sei denn, der Thrombus ist nach konventioneller Antikoagulationstherapie stabil. Prophylaktische Anwendung von niedrigdosiertem niedermolekularem Heparin (z.B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist erlaubt; 6. Anwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen bekannten Thrombozytenfunktionshemmern wie Dipyridamol oder Clopidogrel für 10 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; 7. Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien. Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom oder korrigiertes QTc > 500 ms beim Screening (berechnet mit Fridericia-Formel); 8. Eine schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder aktuell thrombolytische Therapie; 9. Eine Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate; eine Vorgeschichte von Darmobstruktion (einschließlich partieller Darmobstruktion, die parenterale Ernährung erfordert); ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischer Diarrhö); Morbus Crohn; Colitis ulcerosa; oder langfristige chronische Diarrhö; 10. Eine Vorgeschichte oder aktuelle pulmonale Erkrankungen wie Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, medikamenteninduzierte Pneumonie oder schwere Lungenfunktionseinschränkung; 11. Bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, psychotropen Substanzenmissbrauch oder Drogenkonsum; 12. Eine Vorgeschichte spezifischer neurologischer oder psychiatrischer Störungen wie Epilepsie, Demenz, Schizophrenie usw.; 13. Aktive Lungentuberkulose (TB), Personen, die aktuell antituberkulöse Behandlung erhalten, oder solche, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis antituberkulöse Behandlung erhielten; 14. Mit Humanem Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Personen (HIV-1/2-Antikörper-positiv) und Personen mit bekannter Syphilis; 15. Aktive schwere Infektionen oder klinisch nicht gut kontrollierte Infektionen. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonie; 16. Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Behandlung erfordert (z.B. krankheitsmodifizierende Antirheumatika, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis. Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist erlaubt. Bekannte Vorgeschichte von primärer Immundefizienz. Patienten, die nur positiv für Autoimmunantikörper sind, müssen vom Prüfarzt bewertet werden, um festzustellen, ob eine Autoimmunerkrankung vorliegt; 17. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, ausgenommen topische Kortikosteroide, die nasal, inhalativ oder auf andere Weise verabreicht werden, oder systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen (d.h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide); temporäre Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Dyspnoe im Zusammenhang mit Erkrankungen wie Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ist erlaubt; 18. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder wenn der Patient während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten soll; 19. Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder unverheilte Wunden, Ulzera oder Frakturen. Gewebebiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, ausgenommen Venenpunktion oder Katheterplatzierung zum Zweck der intravenösen Infusion; 20. Unkontrollierte oder nicht korrigierbare Stoffwechselstörungen, andere nicht-maligne Organerkrankungen, systemische Erkrankungen oder sekundäre Reaktionen auf Krebs, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit bezüglich der Überlebensprognose führen können; 21. Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, ausgenommen kurativ behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder in-situ-Karzinome, die kurativ reseziert wurden. Wenn ein anderes Malignom oder hepatozelluläres Karzinom mehr als 5 Jahre vor der Dosierung diagnostiziert wurde, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose der rezidivierten oder metastasierten Läsionen erforderlich; 22. Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Studiensubstanzbestandteile (wie die Epa-Loritovireli-Kombinationsantikörper, Platinagentien, Docetaxel oder Paclitaxel); 23. Hat in einer anderen klinischen Studie behandelt worden oder nimmt aktuell innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teil; 24. Schwangere oder stillende Patientinnen; 25. Andere akute oder chronische medizinische Zustände, psychiatrische Störungen oder abnormale Laborergebnisse, die zu Folgendem führen können: erhöhte Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienmedikation oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse; und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

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