Umwelt-Expositions-Kammer-Studie bei Probanden mit Ambrosia-induzierter allergischer Rhinitis

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor Durchführung studienbezogener Aktivitäten eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die gesamte Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, zu verstehen.
2. Gesunder männlicher oder weiblicher Proband im Alter zwischen 18 und 64 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Mindestens 12-monatige Vorgeschichte einer durch Ambrosia ausgelösten AR, die eine Pharmakotherapie erforderte (selbstberichtete Vorgeschichte akzeptiert), positive Vorgeschichte oder aktuelle positive Reaktion auf den Ambrosia-Haut-Pricktest (≥ 5 mm größer als das Lösungsmittel) bei SV1 und ein TNSS-Score von ≥ 6 zu 2 Zeitpunkten während der SV2-Ambrosia-EEU-Provokation, einschließlich eines „Verstopfungs“-Scores von ≥ 2 zu ≥ 1 Zeitpunkt.
4. Body-Mass-Index (BMI) von 17 bis 39 kg/m² (einschließlich) beim Screening. Probanden mit BMI > 39 kg/m² können mit Genehmigung des Sponsors eingeschlossen werden.

5. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund (nach Meinung des PI [oder des Beauftragten]), wie durch die Krankengeschichte bestimmt und ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne zusätzliche klinisch relevante Befunde
   2. Vitalzeichen (Puls, Blutdruck, Atemfrequenz, Temperatur) ohne klinisch signifikante Anomalien nach Meinung des PI (oder des Beauftragten).
   3. Elektrokardiogramm ohne klinisch signifikante Anomalie beim Screening, einschließlich einer nach Fredericia korrigierten QT-Intervall (QTcF) ≤ 450 ms bei männlichen Probanden und ≤ 470 ms bei weiblichen Probanden. Das EKG kann wiederholt werden, wenn es technisch nicht zufriedenstellend ist (z. B. Artefakte) oder anderweitig als nicht repräsentativ erachtet wird, nach Ermessen des Prüfarztes.
   4. Keine klinisch signifikanten Befunde in Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Beurteilung des PI (oder des Beauftragten).

6. Weibliche Teilnehmerinnen müssen nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wobei postmenopausal definiert ist als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und ein follikelstimulierendes Hormon [FSH]-Spiegel, der mit dem postmenopausalen Status übereinstimmt, gemäß den lokalen Laborrichtlinien), oder, falls gebärfähig*:

   1. Muss beim Screening-Besuch 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und beim Screening-Besuch 2 sowie vor allen Dosis- und EEU-Expositionsbesuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
   2. Muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden oder zu versuchen, schwanger zu werden.

   3. Falls nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abstinent als Lebensstil, muss zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode (siehe Anhang 2) ab einem Monat vor der Verabreichung der Dosis bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).

      • Frauen, die durch Tubenligatur chirurgisch sterilisiert wurden, dürfen teilnehmen, wenn sie zustimmen, ab einem Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden.

7. Männliche Teilnehmer müssen:

   1. Zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
   2. Wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer weiblichen Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen sie zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden (definiert als Verwendung eines Kondoms plus einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
8. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit oder andere klinisch signifikante Reaktion auf das Studienmedikament oder seine Wirkstoffe.
2. Vorgeschichte einer ganzjährigen allergischen Rhinitis, die die Studienergebnisse verfälschen könnte.
3. Ambrosia-spezifische Allergie-Immuntherapie innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening.
4. Geplante Reise in ein Gebiet mit potenzieller umweltbedingter Ambrosia-Exposition innerhalb von 7 Tagen nach SV2 bis Tag 38.
5. Vorgeschichte einer klinisch relevanten oder instabilen Erkrankung, die nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde, einschließlich unkontrollierter kardiovaskulärer, hämatologischer, pulmonaler, hepatischer, renaler, gastrointestinaler, Bindegewebserkrankungen, immunologischer, unkontrollierter endokriner/stoffwechselbedingter, onkologischer (innerhalb der letzten 5 Jahre), neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen. Hinweis: Eine vollständig auskurierte Asthmaerkrankung in der Kindheit ist kein Ausschlussgrund; eine Vorgeschichte von Cholezystektomie ist kein Ausschlussgrund; eine Vorgeschichte von Angstzuständen und/oder Depressionen ist zulässig, sofern die Symptome mindestens 6 Monate vor SV1 mit oder ohne zugelassene Begleitmedikation kontrolliert sind. Lokale Malignome mit vollständiger chirurgischer Resektion (z. B. Basalzellkarzinom, Carcinoma-in-situ der Zervix) sind kein Ausschlussgrund.
6. Asthma, das eine regelmäßige Pharmakotherapie erfordert, bei dem erwartet wird, dass während der Studienteilnahme eine regelmäßige Pharmakotherapie erforderlich ist, oder bei dem erwartet wird, dass es durch die Ambrosia-EEU-Provokation verschlimmert wird. Hinweis: Eine bedarfsorientierte Pharmakotherapie von Asthma ist erlaubt, solange sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 0 nicht angewendet wurde. Die Teilnehmer müssen während der Studie auf die Anwendung verzichten, es sei denn, sie ist medizinisch notwendig.
7. Aktuelles symptomatisches ganzjähriges Asthma, das nach Einschätzung des PI (oder des Beauftragten) eine Medikation erfordert.
8. Anwendung von oralen oder systemischen Steroiden innerhalb von 28 Tagen vor SV2, oralen Antihistaminika innerhalb von 14 Tagen vor SV2, intranasalen Medikamenten oder verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor SV2 oder erwartete Anwendung während der Studiendurchführung von 7 Tagen vor Tag 0 bis Tag 38, die nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) die TNSS-Scores beeinflussen würde. Topische Steroide sind erlaubt.
9. Jegliche klinisch relevante strukturelle Nasenanomalie, die die Verteilung des Studienmedikaments im Nasopharynx beeinflussen könnte, d. h. Nasenseptumperforation, Nasenpolypen, andere Nasenfehlbildungen oder Vorgeschichte häufiger Nasenbluten. Hinweis: Vollständig auskurierte Anomalien/Fehlbildungen (z. B. durch Rhinoplastik) sind erlaubt.
10. Infektion der oberen Atemwege oder Symptome einer Infektion der oberen Atemwege bei SV2, die nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) den TNSS-Score und/oder die Sicherheit anderer Patienten beeinträchtigen.
11. Andere aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 0) eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Medikation erfordert, es sei denn, eine solche Behandlung beeinträchtigt nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) und mit Zustimmung des Sponsors nicht die Ziele der Studie.
12. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 0.
13. Regelmäßiger Konsum von >14 Standardalkoholgetränken pro Woche, wobei 1 Standardgetränk 10 g reinem Alkohol entspricht und 285 mL Bier [4,9% Alk./Vol.], 100 mL Wein [12% Alk./Vol.] oder 30 mL Spirituose [40% Alk./Vol.] entspricht.
14. Vorgeschichte von Opioidmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder die Notwendigkeit einer täglichen Anwendung von Opioiden über mehr als 7 Tage innerhalb eines Monats vor dem Screening. Die Definition von Missbrauch erfolgt nach Ermessen des PI oder des Beauftragten.
15. Aktuelle Vorgeschichte von Drogenmissbrauch. Hinweis: UDS-Tests bei SV1 mit positiven Ergebnissen, die auf eine ordnungsgemäße Verwendung von verschreibungspflichtigen Produkten zurückzuführen sind und keine Missbrauchsvorgeschichte darstellen, sind nicht ausschließend. Bei positiven Ergebnissen ist ein wiederholtes Assessment nach Ermessen des PI (oder des Beauftragten) zulässig. „Falsch positive“ Ergebnisse von akzeptablen Produkten können nach Ermessen des PI (oder des Beauftragten) ignoriert werden. Nach Ermessen des PI (oder des Beauftragten) kann ein positives Ergebnis für Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) nicht ausschließend sein; jedoch ist es den Teilnehmern nicht gestattet, brennbare oder andere Cannabinoidprodukte innerhalb von 24 Stunden vor jedem Besuch von SV2 bis Tag 38 zu verwenden.
16. Aktuelle Verwendung von brennbaren oder Tabak-Kautabakprodukten im Äquivalent von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder Nichtbereitschaft, die Beschränkung oder Abstinenz von allen Tabakprodukten 12 Stunden vor jeder Dosis des Studienmedikaments und jeder EEU-Sitzung einzuhalten.
17. Die Teilnehmerin stillt oder ist schwanger oder plant, während der Studie zu stillen oder schwanger zu werden.
18. Bekannter Substanzmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) die Aufnahme des Teilnehmers in die klinische Studie oder die Bewertung der klinischen Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
19. Vorgeschichte einer oder aktuelle Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.

20. Der Teilnehmer hat innerhalb des folgenden Zeitrahmens vor der ersten Dosisverabreichung (Tag 0) Blut oder Blutprodukte gespendet:

    • Blut = 60 Tage; Plasma = 14 Tage

21. Der Teilnehmer plant während der Studienteilnahme (von SV1 bis Tag 38) zu jeder Zeit eine Reise in ein Gebiet mit bekannten umweltbedingten Ambrosia-Expositionen.
22. Jeglicher anderer Zustand oder vorherige Therapie, die nach Meinung des PI (oder des Beauftragten) den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls vollständig zu erfüllen, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.