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AIM2-NLRP3 Inflammasome Dual Inhibitor on hsCRP

6. November 2026 aktualisiert von: Xiang Cheng, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

The Effect of AIM2-NLRP3 Inflammasome Dual Inhibitor on hsCRP in Patients After Coronary Intervention Therapy

Residual inflammatory risk remains a major contributor to adverse cardiovascular outcomes despite guideline-directed therapy. Although colchicine reduces cardiovascular events, its anti-inflammatory effects may extend beyond NLRP3 inhibition to involve AIM2 inflammasome suppression. We hypothesized that dual NLRP3/AIM2 inhibition may provide an effective strategy for targeting residual inflammatory risk. Using molecular docking and a THP-1 cell-based dual-inflammasome model, we screened approved drugs and identified leflunomide, eplerenone, and artesunate as candidate agents with greater IL-1β inhibitory activity than colchicine at clinically relevant concentrations. These findings highlight dual inflammasome inhibition as a potential therapeutic strategy for coronary heart disease.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Despite advances in contemporary preventive and therapeutic strategies, coronary heart disease (CHD) remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Residual inflammatory risk (RIR) persists in a substantial proportion of patients despite guideline-directed medical therapy and contributes to recurrent cardiovascular events, including myocardial infarction, stroke, and cardiovascular death. Accumulating evidence has established inflammation as a key driver of atherosclerotic cardiovascular disease, highlighting the need for targeted anti-inflammatory therapies to address this unmet clinical need. Notably, two large-scale randomized controlled trials, COLCOT and LoDoCo2, demonstrated that low-dose colchicine reduces cardiovascular events in patients with coronary artery disease, providing compelling clinical evidence for the therapeutic potential of targeting inflammation. These findings subsequently led to the approval of colchicine by the US Food and Drug Administration (FDA) for the reduction of cardiovascular risk in adults with established atherosclerotic cardiovascular disease.

The anti-inflammatory effects of colchicine are thought to involve the disruption of microtubule dynamics and the suppression of NLRP3 inflammasome activation, thereby attenuating downstream interleukin (IL)-1β and IL-6 signaling and reducing high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels. Among the inflammasomes implicated in cardiovascular diseases, NLRP3 and AIM2 have emerged as important contributors to inflammatory signaling in atherosclerotic disease. However, whether effective attenuation of residual inflammatory risk requires simultaneous targeting of multiple inflammasome pathways remains unclear. In our previous studies, we evaluated three pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome in patients with CHD. Notably, only colchicine, a nonselective inhibitor of NLRP3 inflammasome activation, significantly reduced hsCRP levels, whereas the more selective NLRP3 inhibitors tranilast and oridonin did not produce a comparable effect. Given that colchicine can also suppress AIM2 inflammasome activation, these findings raise the possibility that its clinical anti-inflammatory efficacy may extend beyond NLRP3 inhibition. We therefore hypothesized that concomitant inhibition of the NLRP3 and AIM2 inflammasomes may represent a more effective therapeutic strategy for mitigating residual inflammatory risk in patients with CHD.

To explore this hypothesis and identify clinically available therapeutic alternatives, we performed an integrated drug-repurposing strategy combining molecular docking-based virtual screening with functional validation in a THP-1 cell-based model of dual NLRP3 and AIM2 inflammasome activation. By integrating inhibitory efficacy against both inflammasome pathways with clinically achievable plasma drug concentrations, we identified the candidate drugs with IL-1β inhibitory activity exceeding that of colchicine: leflunomide, eplerenone, and artesunate. These findings provide a rationale for further investigating dual inflammasome inhibition as a potential therapeutic approach to targeting residual inflammatory risk in CHD.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
250

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Volunteer to participate, understand and sign an informed consent form.
  2. Age ≥ 18 years old, regardless of gender.
  3. Patient diagnosed with coronary heart disease requiring percutaneous coronary intervention.
  4. Complete all planned percutaneous coronary intervention during hospitalization.
  5. Patient must be treated according to national guidelines for standard treatment of coronary heart disease.

Exclusion Criteria:

  1. Known hypersensitivity or allergy to colchicine, eplerenone, leflunomide, or artesunate.
  2. Use of colchicine, eplerenone, leflunomide, or artesunate within 30 days before screening.
  3. Hepatic dysfunction, defined as alanine aminotransferase (ALT) levels greater than 3 times the upper limit of normal (ULN).
  4. Renal dysfunction, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of less than 60 mL/min/1.73 m².
  5. Hyperkalemia, defined as a serum potassium level greater than 5.0 mmol/L.
  6. Thrombocytopenia, defined as a platelet count of less than 100 × 10⁹/L.
  7. Leukopenia, defined as a white blood cell count of less than 3.0 × 10⁹/L.
  8. Anemia, defined as a hemoglobin level of less than 90 g/L.
  9. Requirement for potassium supplementation or potassium-sparing diuretics, including amiloride, spironolactone, triamterene, etc.
  10. Current treatment with potent CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, etc.
  11. Uncontrolled infectious diseases.
  12. Known immune diseases or immune-related diseases such as systemic lupus erythematosus, asthma, inflammatory bowel disease, gout, malignant tumor, etc.
  13. Current or planned use of medications outside the study protocol that may affect immune or inflammatory responses, including nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), systemic corticosteroids, immunomodulatory agents, chemotherapeutic agents, etc.
  14. Pregnant women, lactating women or women of childbearing age who do not use effective contraceptives.
  15. Any other circumstances in which the investigator judges that the patient is not suitable to participate in the study.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Kein Eingriff: Control group

Standard treatment for coronary heart disease
Experimental: Colchicine group

Colchicine+standard treatment for coronary heart disease
Arzneimittel: Colchicine

Colchicine 0.5mg PO Qd
Experimental: Eplerenone group

Eplerenone+standard treatment for coronary heart disease
Arzneimittel: Eplerenone

Eplerenone 50mg PO Qd
Experimental: Leflunomide group

Leflunomide+standard treatment for coronary heart disease
Arzneimittel: Leflunomide

Leflunomide 10mg PO Qd
Experimental: Artesunate group

Artesunate+standard treatment for coronary heart disease
Arzneimittel: Artesunate

Artesunate 50mg PO Bid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
The change in hsCRP
Zeitfenster: 4 weeks

The change in hsCRP compared to baseline
4 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major adverse cardiac and cerebrovascular event (MACCE)
Zeitfenster: 4 weeks

Composite endpoint of all cause death, non fatal myocardial infarction, non fatal stroke, and revascularization due to ischemia
4 weeks
Plasma OLINK proteomics detection
Zeitfenster: 4 weeks

The change in plasma OLINK proteomics
4 weeks
Peripheral blood mononuclear cell mass spectrometry proteomics detection
Zeitfenster: 4 weeks

The change in peripheral blood mononuclear cell mass spectrometry proteomics
4 weeks
Blood drug concentration
Zeitfenster: 4 weeks

Blood drug concentration in different interventions
4 weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
10. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
10. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
10. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. November 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. November 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. November 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. November 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. November 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ANDI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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