Arzneimitteltherapie bei Lupusnephropathie

EINSCHLUSSKRITERIEN – Alle zur Studie zugelassenen Patienten müssen jedes der folgenden Kriterien erfüllen:

Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu allen Aspekten der Studie zu erteilen, nachdem vollständige Informationen bereitgestellt wurden.

SLE wird durch das Vorliegen von mindestens 4 von der American Rheumatism Association festgelegten Kriterien definiert.

Alter 12 Jahre oder älter.

Membranöse Lupusnephropathie, die sich durch Proteinurie von 2 oder mehr Gramm pro Tag manifestiert, ohne dass eine Infektion oder eine anerkannte Nicht-Lupus-Nierenerkrankung vorliegt. Eine Nierenbiopsie muss lichtmikroskopisch eine typische membranöse Lupusnephropathie aufdecken. Immunablagerungen müssen laut Elektronenmikroskopie überwiegend subepithelial und/oder intramembranös lokalisiert sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen werden ausgeschlossen:

Medikamentenanamnese von:

• Zytostatika oder Cyclosporin A für mehr als 2 Wochen während des 10-wöchigen Zeitraums vor Studienbeginn.
• Zytostatische Arzneimitteltherapie oder Ciclosporin A für mehr als 10 Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• zytotoxische Arzneimitteltherapie oder Cyclosporin A während des Zeitraums von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Bedarf an Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 20 mg/m(2)/Tag Prednison (oder Äquivalent) zur Kontrolle extrarenaler Erkrankungen zum Zeitpunkt des Studieneintritts.

Aktive akute oder chronische Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert, oder schwere Virusinfektion (z. Hepatitis, Herpes Zoster).

Schwangere Frauen, stillende Mütter oder Frauen, die keine Verhütung praktizieren.

Patienten mit einer einzigen funktionierenden Niere.

Vorbestehende Malignität.

Insulinbehandelter Diabetes mellitus.

GFR weniger als 25 ml/min/1,73 m(2) BSA.

Bekannte Toxizität gegenüber Cyclophosphamid.

Positive Tests auf HIV-Infektion.

Darüber hinaus werden Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen (im Zusammenhang mit der Anwendung von Cyclosporin A) von der Randomisierung innerhalb der Nierenfunktionsgruppe 2 (glomeruläre Filtrationsrate größer als 66 ml/min/1,73 m(2)) ausgeschlossen:

• Eine Nierenbiopsie zeigt eine globale Sklerose von mehr als 50 Prozent der Glomeruli, eine schwere tubuläre Atrophie oder eine schwere interstitielle Fibrose.
• Anhaltend abnormale und ungeklärte Leberfunktionsstörungen (definiert als erhöhte Transaminasen, Bilirubin oder alkalische Phosphatase, die doppelt so hoch sind wie die Obergrenze des Normalwerts für mindestens einen Monat) oder Anzeichen einer aktiven Virushepatitis.
• Hypertonie ist mit herkömmlichen blutdrucksenkenden Therapien schwer oder unkontrollierbar.
• Dokumentierte koronare Herzkrankheit.
• Krampfstörungen.