Gentherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

ZIELE:

• Bewertung der Sicherheit mehrerer endobronchialer Behandlungen mit Adenovirus p53 bronchoalveolärer Lavage eines einzelnen Lungenlappens bei Patienten mit bronchoalveolärzelligem Lungenkarzinom.
• Bewerten Sie die Expression des p53-Gens und die Induktion von Apoptose in Tumor- und normalen Geweben, die bei diesen Patienten dem Virus ausgesetzt sind.
• Bewerten Sie, ob die transbronchiale Verabreichung von Adenovirus p53 bei diesen Patienten zu einer verbesserten lokalen Tumorkontrolle führt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.

Die Patienten werden an den Tagen 1 und 15 einer Biopsie unterzogen und erhalten Adenovirus p53 durch bronchoalveoläre Lavage. Die Patienten wiederholen die Biopsie an den Tagen 3 und 28. Wenn es Hinweise auf einen klinischen Nutzen oder ein Ansprechen ohne signifikante Toxizität gibt, können die Patienten maximal 3 Zyklen erhalten. Die Behandlung über 3 Zyklen hinaus muss vom Protokollprüfer genehmigt werden.

Kohorten von 3 Patienten werden mit steigenden Dosierungen von Adenovirus p53 behandelt. Die Patienten in jeder Kohorte werden nach Abschluss einer Kur zwei Wochen lang auf dosislimitierende Toxizität (DLT) nachbeobachtet, bevor die Dosiseskalation in den nachfolgenden Kohorten fortgesetzt wird. Wenn bei 1 von 3 Patienten bei einer Dosisstufe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden 2 weitere Patienten bei derselben Dosisstufe aufgenommen. Wenn bei mehr als 1 von 5 Patienten DLT auftritt, ist die vorherige Dosis die maximal tolerierte Dosis (MTD). Weitere 10 Patienten werden am MTD behandelt.

Die Patienten werden in den ersten 2 Jahren alle 3 Monate, in den nächsten 3 Jahren alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUGANG: Es werden 15 Patienten in diese Studie über 1 Jahr aufgenommen.