- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00003649
Terapia genica nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non possono essere rimossi chirurgicamente
Studio pilota di fase I dell'adenovirus p53 nel carcinoma polmonare a cellule bronchioloalveolari (BAC) somministrato mediante lavaggio broncoalveolare
RAZIONALE: L'esposizione delle cellule tumorali al gene p53 può migliorare la capacità del corpo di combattere il carcinoma polmonare non a piccole cellule.
SCOPO: sperimentazione di fase I per studiare l'efficacia della terapia genica nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule che non può essere rimosso chirurgicamente.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Valutare la sicurezza di più trattamenti endobronchiali con lavaggio broncoalveolare adenovirus p53 di un singolo lobo del polmone in pazienti con carcinoma polmonare a cellule broncoalveolari.
- Valutare l'espressione del gene p53 e l'induzione dell'apoptosi nei tessuti tumorali e normali esposti al virus in questi pazienti.
- Valutare se la somministrazione transbronchiale di adenovirus p53 si traduce in un migliore controllo locale del tumore in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
I pazienti vengono sottoposti a biopsia e ricevono adenovirus p53 mediante lavaggio broncoalveolare nei giorni 1 e 15. I pazienti ripetono la biopsia nei giorni 3 e 28. Se vi è evidenza di beneficio clinico o risposta senza tossicità significativa, i pazienti possono ricevere un massimo di 3 cicli. Il trattamento oltre i 3 cicli deve essere approvato dallo sperimentatore del protocollo.
Coorti di 3 pazienti sono trattate a livelli di dose crescenti di adenovirus p53. I pazienti in ciascuna coorte sono seguiti per tossicità limitante la dose (DLT) per 2 settimane dopo il completamento di un ciclo prima che l'aumento della dose proceda nelle coorti successive. Se 1 paziente su 3 a un livello di dose manifesta tossicità limitante la dose (DLT), allora vengono inseriti altri 2 pazienti allo stesso livello di dose. Se più di 1 paziente su 5 manifesta DLT, la dose precedente è la dose massima tollerata (MTD). Altri 10 pazienti sono curati presso l'MTD.
I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per i primi 2 anni, ogni 6 mesi per i successivi 3 anni e successivamente ogni anno.
INCREMENTO PREVISTO: Ci saranno 15 pazienti accumulati in questo studio nell'arco di 1 anno.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Veterans Affairs Medical Center - Tennessee Valley Healthcare System - Nashville Campus
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
- CCOP - Green Bay
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile istologicamente confermato con un modello di crescita che consente l'accesso alla maggior parte delle cellule tumorali attraverso le vie aeree (ad esempio, adenocarcinoma bronchioloalveolare o papillare)
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età:
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione:
- ECOG 0-1
Aspettativa di vita:
- Almeno 12 settimane
Ematopoietico:
- Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3
- Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale normali
Epatico:
- Bilirubina inferiore a 1,5 mg/dL
Renale:
- Creatinina inferiore a 1,5 mg/dL
Cardiovascolare:
- Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
Polmonare:
- Saturazione dell'ossigeno dell'aria ambiente superiore al 90%
- FEV1 maggiore di 1,0 L pCO2 minore di 50
Altro:
- HIV negativo
- Nessuna infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda trattamento
- Nessuna malattia concomitante che richieda ricovero in ospedale o farmaci per via endovenosa
- Non incinta o allattamento
- Contraccezione efficace richiesta a tutti i pazienti fertili
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica:
- Nessuna precedente terapia genica dell'adenovirus
- Almeno 2 settimane da qualsiasi terapia biologica sistemica inclusi precedenti modificatori della risposta biologica e recupero
Chemioterapia:
- Almeno 2 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia sistemica e recupero
Terapia endocrina:
- Recuperato da qualsiasi precedente terapia endocrina
Radioterapia:
- Recuperato da qualsiasi precedente radioterapia
Chirurgia:
- Almeno 2 settimane da qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia
- Almeno 4 settimane dalla precedente resezione chirurgica dei tessuti polmonari
Altro:
- Nessun'altra terapia concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: David P. Carbone, MD, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Keedy V, Wang W, Schiller J, Chada S, Slovis B, Coffee K, Worrell J, Thet LA, Johnson DH, Carbone DP. Phase I study of adenovirus p53 administered by bronchoalveolar lavage in patients with bronchioloalveolar cell lung carcinoma: ECOG 6597. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4166-71. doi: 10.1200/JCO.2007.15.6927.
- Kubba SV, Adak S, Schiller J, et al.: Phase I trial of adenovirus p53 in bronchioalveolar cell lung carcinoma (BAC) administered by bronchioalveolar lavage. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 19: A1904, 2000.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000066741
- E-6597
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