基因疗法治疗无法手术切除的非小细胞肺癌患者

目标：

• 评估支气管肺泡细胞肺癌患者单肺叶腺病毒 p53 支气管肺泡灌洗多次支气管内治疗的安全性。
• 评估 p53 基因的表达和在这些患者中暴露于病毒的肿瘤和正常组织中细胞凋亡的诱导。
• 评估腺病毒 p53 的经支气管给药是否会改善这些患者的局部肿瘤控制。

大纲：这是一项剂量递增研究。

患者在第 1 天和第 15 天接受活检并通过支气管肺泡灌洗接受腺病毒 p53。 患者在第 3 天和第 28 天重复活检。 如果有证据表明临床获益或反应没有显着毒性，则患者最多可接受 3 个疗程。 超过 3 个疗程的治疗必须得到方案研究者的批准。

一组 3 名患者接受剂量水平递增的腺病毒 p53 治疗。 每个队列中的患者在完成一个疗程后接受剂量限制性毒性 (DLT) 为期 2 周的随访，然后在后续队列中进行剂量递增。 如果一个剂量水平的 3 名患者中有 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)，则另外 2 名患者进入相同剂量水平。 如果 5 名患者中超过 1 名经历 DLT，则之前的剂量是最大耐受剂量 (MTD)。 另有 10 名患者在 MTD 接受治疗。

前 2 年每 3 个月对患者进行一次随访，接下来的 3 年每 6 个月一次，之后每年一次。

预计应计：1 年内将有 15 名患者参加这项研究。