- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00041132
S0213 Chemotherapie plus Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit Mantelzell-Lymphom
Pilotstudie zu Hyper-CVAD und Methotrexat/ARA C plus Rituximab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können Krebszellen lokalisieren und sie entweder töten oder ihnen krebsabtötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Kombination von Rituximab mit einer Chemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten.
ZWECK: Pilotstudie der Phase II zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Kombination von Chemotherapie und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Mantelzell-Lymphom.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die 1-Jahres-Progressionsfreiheits-Überlebenswahrscheinlichkeit bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die mit Kursen von Rituximab und Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Dexamethason abwechselnd mit Kursen von Rituximab und hochdosiertem Cytarabin und Methotrexat mit Leucovorin-Calcium behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Ansprechrate (vollständiges unbestätigtes und vollständiges und partielles Ansprechen) und das Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
- Korrelieren Sie chromosomale Bruchpunkte, translozierte Immunglobulin-Regulationssequenzen und Cycline D1, D2 und D3 mit Ansprechen und progressionsfreiem Überleben bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Korrelieren Sie die Genexpression (gemessen durch DNA-Microarray-Analyse) mit dem Ansprechen und dem progressionsfreien Überleben bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Pilotstudie.
- Kurse 1, 3, 5 und 7: Die Patienten erhalten Rituximab IV am Tag 1 (nur Kurse 1, 3 und 5); Cyclophosphamid IV über 3 Stunden zweimal täglich an den Tagen 2-4; Doxorubicin i.v. über 24 Stunden an den Tagen 5–7; Vincristin IV an den Tagen 5 und 12; Dexamethason oral oder IV viermal täglich an den Tagen 2–5 und 12–15; und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) täglich, beginnend am Tag 8 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
- Kurse 2, 4, 6 und 8: Die Patienten erhalten Rituximab IV am Tag 1 (nur Kurse 2, 4 und 6); hochdosiertes Methotrexat i.v. über 24 Stunden an Tag 2; hochdosiertes Cytarabin i.v. über 2 Stunden zweimal täglich an den Tagen 3-4; orales Leucovorin-Calcium 4-mal täglich an den Tagen 3-10; und G-CSF SC täglich, beginnend am Tag 5 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten werden innerhalb von 30 Tagen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachbeobachtet. Patienten mit Krankheitsprogression werden jährlich für bis zu 5 Jahre ab Studieneintritt nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 50 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 25 Monaten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch nachgewiesenes Mantelzell-Lymphom im Stadium III/IV oder voluminöses Stadium II eines der folgenden histologischen Subtypen:
- Knötchenförmig
- Diffus
- Mantelzone
- Sprengstoff
- Neu diagnostizierte und zuvor unbehandelte Krankheit
- Zweidimensional messbare Krankheit
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- 18 bis 69
Performanz Status:
- Zubrod 0-2
Lebenserwartung:
- Nicht angegeben
Hämatopoetisch:
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3 (50.000/mm^3 bei Knochenmarkbeteiligung)
Leber:
- Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dl (5,0 mg/dl bei Leberbeteiligung)
Nieren:
- Kreatinin nicht mehr als 2,0 mg/dL
- Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min
Herz-Kreislauf:
- Ejektionsfraktion mindestens 50 % durch MUGA oder 2-D-Echokardiogramm
- Keine signifikanten Anomalien im EKG
Andere:
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Bereit, Blutprodukttransfusionen zu erhalten
- Keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber von E. coli stammenden Proteinen
- Kein bekanntes AIDS-Syndrom oder HIV-assoziierter Komplex
- Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie:
- Keine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern
Chemotherapie:
- Keine vorherige Chemotherapie für Lymphom
Endokrine Therapie:
- Nicht angegeben
Strahlentherapie:
- Keine vorherige Strahlentherapie für Lymphom
Operation:
- Nicht angegeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Hyper-CVAD + MTX/Ara-C + Rituximab
21-tägige Zyklen mit Hyper-CVAD und hochdosiertem Methotrexat/Cytarabin wechseln sich ab, beginnend mit Hyper-CVAD für maximal 8 Zyklen. Rituximab wird für die Zyklen 1-6 gegeben. Hyper-CVAD (Zyklen 1,3,5,7): Rituximab 375 mg/m² an Tag 1, Mesna 600 mg/m² an den Tagen 2-4, Cyclophosphamid 300 mg/m² an den Tagen 2-4 , Doxorubicin 16,6 mg/m^2/Tag an den Tagen 5-7, Vincristin 1,4 mg/m^2 an den Tagen 5 und 12, Dexamethason 40 mg an den Tagen 2-5 und 12-15 und Filgrastim 5 ug/kg an den Tagen 8-21. Methotrexat/Ara-C (Zyklen 2, 4, 6, 8): Rituximab 375 mg/m^2 an Tag 1, Methotrexat 1000 mg/m^2 über Tage 2-3, Ara-C 12 g/m^2 darüber Tage 3–4, Leucovorin 170 mg über die Tage 3–5 und G-CSF 5 μg/kg an den Tagen 5–21. |
5 ug/kg
Andere Namen:
375 mg/m^2 am Tag 1 der Zyklen 1-6
300 mg/m² an den Tagen 2-4 der Zyklen 1,3,5,7
Andere Namen:
12 g/m² über die Tage 3-4 der Zyklen 2,4,6,8
Andere Namen:
40 mg an den Tagen 2-5 und 12-15 der Zyklen 1,3,5,7
16,6 mg/m^2/Tag für die Tage 5-7 der Zyklen 1,3,5,7
Andere Namen:
170 mg über die Tage 3-5 der Zyklen 2,4,6,8
Andere Namen:
1000 mg/m^2 über die Tage 2-3 der Zyklen 2,4,6,8
Andere Namen:
1,4 mg/m² an den Tagen 5 und 12 der Zyklen 1,3,5,7
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bewertet nach Zyklus 4, nach Abschluss der Behandlung, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr nach Registrierung
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Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 1 Jahr.
PFS gemessen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Todes jeglicher Ursache.
Progressive Erkrankung ist eine 50%ige Zunahme der Summe der Produkte des größten Durchmessers (SPD) der messbaren Zielläsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe, wenn zuvor kein vollständiges Ansprechen (bestätigt oder unbestätigt) erreicht wurde; Auftreten einer neuen Läsion/Stelle; eindeutiger Verlauf einer nicht messbaren Erkrankung; oder Tod durch Krankheit ohne vorherige Dokumentation des Fortschreitens.
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bewertet nach Zyklus 4, nach Abschluss der Behandlung, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr nach Registrierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antwort
Zeitfenster: beurteilt nach Zyklus 4 und nach Abschluss der Behandlung (168 Tage)
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Vollständiges (CR), vollständiges unbestätigtes (CRU) und partielles Ansprechen (PR).
CR ist das vollständige Verschwinden aller messbaren und nicht messbaren Krankheiten mit Ausnahme von Knoten; keine neuen Läsionen; zuvor vergrößerte Organe müssen sich in ihrer Größe zurückgebildet haben; und wenn das Knochenmark zu Studienbeginn positiv ist, muss es negativ sein.
CRU ist das vollständige Verschwinden aller messbaren und nicht messbaren Krankheiten; zurückgebildete, nicht tastbare Organe; und eine oder mehrere Ausnahmen, die nicht für CR qualifiziert sind (siehe Abschnitt 10 des Protokolls).
PR gilt für Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion, die sich nicht für CR oder CRU qualifizieren.
PR ist eine 50-prozentige Abnahme der Summe der Produkte des größten Durchmessers (SPD) für bis zu sechs identifizierte dominante Läsionen, die zu Studienbeginn identifiziert wurden; keine neuen Läsionen; keine Größenzunahme von Leber, Milz oder anderen Knoten; und Milz- und Leberknoten müssen in der SPD um mindestens 50 % zurückgegangen sein.
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beurteilt nach Zyklus 4 und nach Abschluss der Behandlung (168 Tage)
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Beurteilung nach Zyklus 4, nach Abschluss der Behandlung, dann alle 3 Monate für 2 Jahre, danach alle 6 Monate bis 5 Jahre
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Gesamtüberlebensrate nach 1 Jahr.
Die Zeit bis zum Tod ist vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
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Beurteilung nach Zyklus 4, nach Abschluss der Behandlung, dann alle 3 Monate für 2 Jahre, danach alle 6 Monate bis 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Elliot M. Epner, MD, PhD, OHSU Knight Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- A multi center trial of hyperCVAD+rituxan in patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma EM Epner; J Unger; T Miller; L Rimsza; C Spier; M LeBlanc; R Fisher. Blood 110(11):#387. (2007).
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, Mantelzelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
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- Hormone
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- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Dermatologische Wirkstoffe
- Mikronährstoffe
- Antibiotika, antineoplastische
- Vitamine
- Reproduktionskontrollmittel
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Dexamethason
- Cyclophosphamid
- Rituximab
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexat
- Vincristin
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000069445
- U10CA032102 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- S0213 (Andere Kennung: SWOG)
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