Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

S0213 Chemioterapia plus rytuksymab w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

3 października 2012 zaktualizowane przez: Southwest Oncology Group

Badanie pilotażowe Hyper-CVAD i metotreksatu/ARA C plus rytuksymab u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania komórek nowotworowych od podziału, tak aby przestali rosnąć lub umierali. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Połączenie rytuksymabu z chemioterapią może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: Badanie pilotażowe II fazy mające na celu zbadanie skuteczności skojarzenia chemioterapii z rytuksymabem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem z komórek płaszcza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określ roczne prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, leczonych cyklami rytuksymabu i cyklofosfamidu, doksorubicyną, winkrystyną i deksametazonem na przemian z kursami rytuksymabu i cytarabiny w dużych dawkach oraz metotreksatem z leukoworyną wapniową.
  • Określ wskaźnik odpowiedzi (całkowite niepotwierdzone oraz całkowite i częściowe odpowiedzi) i przeżywalność pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Skoreluj chromosomalne punkty przerwania, translokowane sekwencje regulatorowe immunoglobulin i cykliny D1, D2 i D3 z odpowiedzią i przeżyciem wolnym od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Skoreluj ekspresję genów (mierzoną za pomocą analizy mikromacierzy DNA) z odpowiedzią i przeżyciem wolnym od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe, wieloośrodkowe.

  • Kursy 1, 3, 5 i 7: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniu 1 (tylko kursy 1, 3 i 5); cyklofosfamid IV przez 3 godziny dwa razy dziennie w dniach 2-4; doksorubicyna IV przez 24 godziny w dniach 5-7; winkrystyna IV w dniach 5 i 12; deksametazon doustnie lub IV cztery razy dziennie w dniach 2-5 i 12-15; i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) codziennie począwszy od dnia 8 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
  • Kursy 2, 4, 6 i 8: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniu 1 (tylko kursy 2, 4 i 6); duże dawki metotreksatu IV przez 24 godziny w dniu 2; wysoka dawka cytarabiny IV przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach 3-4; doustna leukoworyna wapniowa 4 razy dziennie w dniach 3-10; i G-CSF SC codziennie począwszy od dnia 5 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata. Pacjenci z progresją choroby są obserwowani co roku przez okres do 5 lat od włączenia do badania.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 50 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 25 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek płaszcza w stadium III/IV lub II w stadium masywnym, należący do jednego z następujących podtypów histologicznych:

    • Guzkowaty
    • Rozproszony
    • Strefa płaszcza
    • Blastyczny
  • Nowo zdiagnozowana i wcześniej nieleczona choroba
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

  • od 18 do 69

Stan wydajności:

  • Żubród 0-2

Długość życia:

  • Nieokreślony

hematopoetyczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3 (50 000/mm^3, jeśli występuje zajęcie szpiku)

Wątrobiany:

  • Bilirubina nie większa niż 1,5 mg/dl (5,0 mg/dl, jeśli występuje zajęcie wątroby)

Nerkowy:

  • Kreatynina nie większa niż 2,0 mg/dl
  • Klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Frakcja wyrzutowa co najmniej 50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie 2-D
  • Brak istotnych nieprawidłowości w EKG

Inny:

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Gotowość do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych
  • Brak znanej wrażliwości na białka pochodzące z E. coli
  • Brak znanego zespołu AIDS lub kompleksu związanego z HIV
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

  • Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi

Chemoterapia:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku chłoniaka

Terapia hormonalna:

  • Nieokreślony

Radioterapia:

  • Brak wcześniejszej radioterapii chłoniaka

Chirurgia:

  • Nieokreślony

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hyper-CVAD + MTX/Ara-C + Rytuksymab

21-dniowe cykle Hyper-CVAD i dużych dawek metotreksatu/cytarabiny są naprzemiennie rozpoczynając od Hyper-CVAD przez maksymalnie 8 cykli. Rytuksymab podaje się w cyklach 1-6.

Hyper-CVAD (cykle 1,3,5,7): rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, mesna 600 mg/m^2 w dniach 2-4, cyklofosfamid 300 mg/m^2 w dniach 2-4 , doksorubicyna 16,6 mg/m2/dobę w dniach 5-7, winkrystyna 1,4 mg/m2 w dniach 5 i 12, deksametazon 40 mg w dniach 2-5 i 12-15 oraz filgrastym 5 ug/kg w dniach 8-21.

Metotreksat/Ara-C (cykle 2,4,6,8): rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, metotreksat 1000 mg/m^2 w dniach 2-3, Ara-C 12 g/m^2 w ciągu dni 3-4, leukoworyna 170 mg w dniach 3-5 i G-CSF 5 μg/kg w dniach 5-21.
Biologiczny: filgrastym
5 ug/kg
Inne nazwy:
  • G-CSF
Biologiczny: rytuksymab
375 mg/m^2 w dniu 1 cykli 1-6
Lek: cyklofosfamid
300 mg/m^2 w dniach 2-4 cykli 1,3,5,7
Inne nazwy:
  • cytoksan
Lek: cytarabina
12 g/m^2 przez 3-4 dni cykli 2,4,6,8
Inne nazwy:
  • Ara-C
Lek: deksametazon
40 mg w dniach 2-5 i 12-15 cykli 1,3,5,7
Lek: doksorubicyna
16,6 mg/m^2/dzień przez 5-7 dni cykli 1,3,5,7
Inne nazwy:
  • adriamycyna
Lek: leukoworyna
170 mg przez 3-5 dni cykli 2,4,6,8
Inne nazwy:
  • wapń leukoworyny
Lek: metotreksat
1000 mg/m^2 przez 2-3 dni cykli 2,4,6,8
Inne nazwy:
  • MTX
Lek: winkrystyna
1,4 mg/m^2 w dniach 5 i 12 cykli 1,3,5,7
Inne nazwy:
  • siarczan winkrystyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: oceniane po 4 cyklu, po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące do 1 roku po rejestracji
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 1 roku. PFS mierzony od daty rejestracji do daty pierwszej obserwacji postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Postęp choroby to 50% wzrost sumy iloczynów największych średnic (SPD) docelowych mierzalnych zmian w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy, jeśli wcześniej nie uzyskano pełnej odpowiedzi (potwierdzonej lub niepotwierdzonej); pojawienie się nowej zmiany/miejsca; jednoznaczna progresja niemierzalnej choroby; lub zgon z powodu choroby bez uprzedniej dokumentacji progresji.
oceniane po 4 cyklu, po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące do 1 roku po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: oceniane po 4 cyklu i po zakończeniu leczenia (168 dni)
Pełne (CR), pełne niepotwierdzone (CRU) i częściowe odpowiedzi (PR). CR to całkowity zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób z wyjątkiem węzłów; brak nowych uszkodzeń; poprzednio powiększone narządy musiały ulec regresji wielkości; a jeśli szpik kostny jest dodatni na początku badania, musi być ujemny. CRU to całkowity zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób; cofnięte, niewyczuwalne narządy; oraz jeden lub więcej wyjątków niekwalifikujących się do CR (patrz punkt 10 protokołu). PR dotyczy pacjentów z co najmniej jedną mierzalną zmianą, którzy nie kwalifikują się do CR lub CRU. PR to 50% spadek sumy produktów największych średnic (SPD) dla maksymalnie sześciu zidentyfikowanych dominujących zmian zidentyfikowanych na początku badania; brak nowych uszkodzeń; brak wzrostu wielkości wątroby, śledziony lub innych węzłów; a guzki śledziony i wątroby musiały ulec regresji wielkości o co najmniej 50% w SPD.
oceniane po 4 cyklu i po zakończeniu leczenia (168 dni)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: ocena po 4 cyklu, po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia po 1 roku. Czas do śmierci liczony jest od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
ocena po 4 cyklu, po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Elliot M. Epner, MD, PhD, OHSU Knight Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • A multi center trial of hyperCVAD+rituxan in patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma EM Epner; J Unger; T Miller; L Rimsza; C Spier; M LeBlanc; R Fisher. Blood 110(11):#387. (2007).

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 listopada 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000069445
  • U10CA032102 (Grant/umowa NIH USA)
  • S0213 (Inny identyfikator: SWOG)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj