- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00050531
Hochdosiertes Gleevec allein oder in Kombination mit Peg-Intron und GM-CSF in der frühen Phase der chronischen myeloischen Leukämie (CML)
Randomisierte Studie zur Therapie der chronischen myeloischen Leukämie in der frühen Phase mit hochdosiertem Imatinib-Mesylat (Gleevec) allein oder in Kombination mit Peg-Alpha-Interferon (PEG-Intron) und Sargramostim (GM-CSF)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Imatinibmesylat ist ein Medikament, das ein Protein blockiert, das für die Entstehung von CML verantwortlich ist. PEG-Intron ist eine natürliche Substanz, die von den Zellen des Immunsystems hergestellt wird und hilft, CML zu kontrollieren. GM-CSF ist ein Hormon, das hilft, die Produktion von weißen Blutkörperchen zu stimulieren.
Während der Studie werden Sie 400 mg Imatinibmesylat 2-mal täglich oral einnehmen (insgesamt 800 mg täglich). Imatinibmesylat sollte jeden Morgen und Abend mit einem großen Glas Wasser eingenommen werden. Möglicherweise erhalten Sie ein „Pillentagebuch“, in dem Sie aufschreiben können, wann (Tag und Uhrzeit) Sie das Medikament einnehmen. Sie können auch alle Nebenwirkungen, die bei Ihnen auftreten, in das Tagebuch eintragen. Sie können das Tagebuch, nicht verwendete Tabletten und leere Imatinibmesylat-Flaschen zu jedem Besuch beim Prüfarzt mitbringen. Unbenutzte Verbrauchsmaterialien müssen am Ende der Studie zurückgegeben werden.
Nach Abschluss der 6-monatigen Therapie mit Imatinibmesylat werden Sie nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) einer von zwei Gruppen zugeteilt. Patienten der ersten Gruppe erhalten zusätzlich zur Therapie mit Imatinibmesylat PEG-Intron und GM-CSF. Patienten in der anderen Gruppe werden weiterhin nur Imatinibmesylat einnehmen.
Wenn Sie der Gruppe zugeteilt werden, die PEG-Intron und GM-CSF erhalten wird, werden Sie weiterhin Imatinibmesylat einnehmen. Zusätzlich wird PEG-Intron einmal wöchentlich als Injektion unter die Haut verabreicht. Sargramostim wird dreimal wöchentlich als Injektion unter die Haut verabreicht. Ihnen und/oder Ihren Familienmitgliedern kann beigebracht werden, diese Injektionen zu verabreichen.
In den ersten 4 Wochen der Studie werden Ihnen alle 1-2 Wochen etwa 2 Teelöffel Blut für routinemäßige Blutuntersuchungen und zur Messung der Imatinib-Menge in Ihrem Blut abgenommen. Die Blutuntersuchungen werden dann alle 6 bis 8 Wochen (oder öfter, wenn Ihr Arzt es für notwendig erachtet) wiederholt, solange Sie an der Studie teilnehmen. Außerdem wird im ersten Jahr alle 3 Monate eine Knochenmarkprobe entnommen und dann alle 4 bis 6 Monate, solange Sie an der Studie teilnehmen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Sie werden gebeten, den Arzt für eine körperliche Untersuchung aufzusuchen und die Vitalfunktionen messen zu lassen. Diese Besuche werden während Ihrer Teilnahme an der Studie mindestens alle 3 Monate angesetzt. Die Besuche können je nach Status der Krankheit häufiger geplant werden.
Aktualisierung: Februar 2012:
Bluttests werden 2 Mal pro Jahr empfohlen. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, wie oft Blutuntersuchungen durchgeführt werden sollten. Knochenmark wird entnommen, wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies zur Eindämmung der Krankheit erforderlich ist. Sie müssen mindestens einmal im Jahr zu M.D. Anderson zurückkehren. Möglicherweise benötigen Sie nicht bei jedem Besuch einen Knochenmarktest, aber Ihnen wird Blut abgenommen, um das Ausmaß Ihrer Erkrankung zu messen.
Die Behandlung in beiden Gruppen kann bis zu 7-10 Jahre fortgesetzt werden oder so lange, wie es der Arzt für erforderlich hält, um die Leukämie zu kontrollieren.
Wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden Sie aus der Studie genommen und Ihr Arzt wird mit Ihnen andere Behandlungsmöglichkeiten besprechen.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Ihre Verwendung in dieser Studie ist jedoch experimentell. An dieser Studie werden insgesamt 98 Patienten teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Ph-positiver CML in der frühen chronischen Phase der CML, die keine oder nur eine minimale vorherige Therapie erhalten haben (< 1 Monat vorheriges IFN-alpha (mit oder ohne ara-C) und/oder Gleevec).
- Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
- Angemessene Endorganfunktion, wie folgt definiert: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x ULN, Kreatinin < 1,5 x ULN
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- New York Heart Association (NYHA) Herzkrankheit der Klasse 3-4.
- Psychiatrische Behinderung (Psychose)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Späte chronische Phase, akzelerierte oder blastische Phase
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gleevec
Gleevec 400 mg oral zweimal täglich.
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400 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
PEG-IFN 0,5 mcg/kg jede Woche subkutan.
Andere Namen:
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Experimental: Gleevec + Peg-Intron + GM-CSF
Gleevec 400 mg oral zweimal täglich.
Peg-Intron 0,5 mcg/kg jede Woche subkutan.
GM-CSF 125 mcg/m^2 dreimal pro Woche subkutan.
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400 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
PEG-IFN 0,5 mcg/kg jede Woche subkutan.
Andere Namen:
125 mcg/m^2 dreimal pro Woche subkutan.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der pathologischen vollständigen Remission Negativität oder zytogenetische Remission
Zeitfenster: Molekulare Reaktion nach 12 Monaten und Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) einmal jährlich (+/- 3 Monate)
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Dauer, gemessen als Zeit vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit; Zytogenetische (oder FISH) und PCR-Quantifizierung alle 3-4 Monate wie im ersten Jahr angegeben, dann alle 1-3 Jahre FISH und jedes Jahr PCR
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Molekulare Reaktion nach 12 Monaten und Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) einmal jährlich (+/- 3 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger hämatologischer Remission (CHR) Klassifikation des vollständigen zytogenetischen Ansprechens
Zeitfenster: Molekulare Reaktion nach 12 Monaten
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Vollständige hämatologische Remission (CHR) – Normalisierung >4 Wochen des Knochenmarks (weniger als 5 % Blasten) und des peripheren Bluts mit Leukozytenzahl (WBC) < 10 x 10^9/l und keine peripheren Blasten, Promyelozyten oder Myelozyten, Verschwinden aller Anzeichen & Krankheitssymptome.
Partielles hämatologisches Ansprechen (PHR) = CHR außer Persistenz unreifer Zellen (Myelozyten, Metamyelozyten) oder Splenomegalie < 50 % der Vorbehandlung oder Thrombozytose > 450 x 10 ^ 9/l, aber < 50 % der Vorbehandlung.
Vollständige hämatologische Remission, weiter klassifiziert nach Unterdrückung des Philadelphia-Chromosoms (Ph) durch Zytogenetik oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): a) Keine zytogenetische Reaktion – pH-positiv 100 % des Werts vor der Behandlung; b) geringes zytogenetisches Ansprechen – pH-positiv 35–90 % des Werts vor der Behandlung; c) Partielles zytogenetisches Ansprechen – pH-positiv 1–34 % des Werts vor der Behandlung; d) Vollständiges zytogenetisches Ansprechen – pH-positiv 0 %.
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Molekulare Reaktion nach 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Nazha A, O'Brien S, Jabbour E, Romo CG, Pierce S, Cardenas-Turanzas M, Verstovsek S, Borthakur G, Ravandi F, Quintas-Cardama A, Cortes J. Early responses predict better outcomes in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results with four tyrosine kinase inhibitor modalities. Blood. 2013 Jun 13;121(24):4867-74. doi: 10.1182/blood-2013-03-490128. Epub 2013 Apr 25.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Interferone
- Interferon-alpha
- Interferon alpha-2
- Interferon-alpha-1b
- Imatinibmesylat
- Peginterferon alfa-2b
- Sargramostim
- Molgramostim
Andere Studien-ID-Nummern
- ID02-534
- NCI-2012-01295 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
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