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Alemtuzumab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie

5. April 2022 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II mit subkutanem Campath-1H (NSC #715969, IND #10864) während der Intensivierungstherapie bei Erwachsenen mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Alemtuzumab, wenn es zusammen mit einer Kombinationschemotherapie gegeben wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie wirkt. Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wirken auch auf unterschiedliche Weise, um Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu stoppen. Die Gabe von Alemtuzumab zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann ein besserer Weg sein, um das Krebswachstum zu blockieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Durchführbarkeits- und Toxizitätsprofile von eskalierenden Dosen von Campath-1H (Alemtuzumab), die subkutan während der Postremissions-Intensivierungsbehandlung von Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) verabreicht werden.

II. Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Anwendung von Campath-1H während der Post-Remission-Intensivierungsbehandlung von Erwachsenen mit ALL.

III. Bestimmung, ob eine Antikörperbehandlung mit Campath-1H minimale Resterkrankungszustände bei ALL bei Erwachsenen weiter reduzieren kann.

IV. Um vorläufige beschreibende Daten zu den Serumspiegeln von Campath-1H während Kurs IV, Modul D, unter Verwendung begrenzter pharmakokinetischer Probenahmen während der Phase-I- und -II-Komponenten der Studie zu erhalten.

V. Erhebung von Durchführbarkeitsdaten zur Hinzufügung von Imatinib zur Krebs- und Leukämie-Gruppe B (CALGB)-Induktions- und Postremissions-Kombinationschemotherapie für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Alemtuzumab.

KURS 1 (Modul A): Die Patienten erhalten Allopurinol oral (PO) 4-mal täglich (QID) an den Tagen 1–14, Cyclophosphamid* intravenös (IV) über 15–30 Minuten an Tag 1, Daunorubicinhydrochlorid IV an den Tagen 1–3, Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Dexamethason p.o. zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–7 und 15–21, Asparaginase subkutan (SC) an den Tagen 5, 8, 11, 15, 18 und 22 und Filgrastim SC an den Tagen 4-11. Patienten mit Ph+ erhalten an den Tagen 15–28 auch Imatinibmesylat per os.

*Anmerkung: Patienten, die = 60 Jahre alt sind, erhalten kein Cyclophosphamid.

KURS 2 (Modul B): Die Patienten erhalten Methotrexat intrathekal (IT) an Tag 1, Cytarabin i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1-3, Dexamethason als Augentropfen QID an den Tagen 1-4, Trimethoprim-Sulfamethoxazol p.o. BID 3-mal wöchentlich an den Tagen 1–29 und Cyclophosphamid, Asparaginase und Filgrastim wie in Kurs 1. Patienten mit Ph+ erhalten an den Tagen 1–28 auch Imatinibmesylat per os.

KURS 3 (Modul C): Die Patienten erhalten Vincristinsulfat IV an den Tagen 1, 15 und 29, Methotrexat IV über 3 Stunden und IT an den Tagen 1, 15 und 19, Methotrexat PO alle 6 Stunden an den Tagen 1-2, 15- 16 und 29–30, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–35, Leucovorin-Calcium IV an den Tagen 2, 16 und 30, Leucovorin-Calcium PO alle 6 Stunden an den Tagen 3–4 und Trimethoprim-Sulfamethoxazol PO 2-mal täglich an den Tagen 1-43. Patienten mit Ph+ erhalten an den Tagen 1-42 auch Imatinibmesylat per os.

KURS 4 (Modul D): Die Patienten erhalten Alemtuzumab s.c. 3-mal wöchentlich für 4 Wochen und beginnen mit Aciclovir p.o. 4-mal täglich für 6 Monate (Fortsetzung bis Kurs 8).

  • Phase-I-Kohorte 1: 10 mg
  • Phase-I-Kohorte 2: 20 mg
  • Phase I Kohorte 3/Phase II MTD: 30 mg

KURS 5 (Modul A): Patienten wiederholen Kurs 1, minus Allopurinol.

KURS 6 (Modul B): Patienten wiederholen Kurs 2.

KURS 7 (Modul C): Patienten wiederholen Kurs 3.

KURS 8: Die Patienten erhalten Mercaptopurin PO, Vincristinsulfat IV an Tag 1, Dexamethason PO an den Tagen 1–5, Methotrexat PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Trimethoprim-Sulfamethoxazol PO BID 3 Tage wöchentlich. Patienten mit Ph+ erhalten an den Tagen 1-28 auch Imatinibmesylat per os. Die Kurse werden alle 28 Tage für bis zu 24 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 10 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

302

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eindeutige histologische Diagnose einer lymphoblastischen Vorläufer-B- oder Vorläufer-T-Leukämie (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO]), L1- oder L2-ALL oder akuter undifferenzierter Leukämie (AUL) (französisch-amerikanisch-britische Genossenschaftsgruppe [FAB]-Klassifikation); ALL vom Burkitt-Typ (FAB L3, Oberflächen-Immunglobulin [SIg]+) sind ausgeschlossen

  • Keine Vorbehandlung bei Leukämie mit drei zulässigen Ausnahmen:

    • Notfallleukapherese II. Notfallbehandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff III. Kraniale Strahlentherapie (RT) für die Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) (nur eine Dosis)
  • Bei allen Patienten muss vor der Behandlung eine Knochenmark- oder periphere Blutprobe zur zentralen Immunphänotypisierung eingereicht werden; Nur die Patienten, die CD52 >= 10 % im Leukämie-Blastzellkanal exprimieren, kommen für die Behandlung mit Campath-1H in Modul D, Kurs IV, in Frage

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Alemtuzumab und Kombinationschemotherapie)
Siehe ausführliche Beschreibung.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Arzneimittel: Vincristinsulfat
Gegeben IV
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Arzneimittel: Mercaptopurin
PO gegeben
Arzneimittel: Imatinibmesylat
PO gegeben
Arzneimittel: Allopurinol
PO gegeben
Arzneimittel: Dexamethason
Verabreicht PO und als Augentropfen
Arzneimittel: Asparaginase
SC gegeben
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IT, IV und PO
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
PO gegeben
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gegeben IV und PO
Biologisch: Alemtuzumab
SC gegeben
Arzneimittel: Aciclovir
PO gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Alemtuzumab (Phase I)
Zeitfenster: 6 Wochen
Die maximal tolerierte Dosis ist definiert als die höchste Alemtuzumab-Dosis, bei der weniger als 40 % der Patienten die dosislimitierende Toxizität (DLT) entwickeln, wobei DLT definiert ist als die Unfähigkeit (aufgrund medizinischer Komplikationen), mit der Protokollbehandlung innerhalb von sechs Wochen fortzufahren die letzte Dosis Alemtuzumab zu erhalten. Gruppen von sechs Patienten werden zum Zeitpunkt der Neuregistrierung vor Beginn von Kurs IV in jede Kohorte aufgenommen. Nachdem eine Kohorte aus 6 Patienten besteht und mindestens 3 die 2- bis 6-wöchige Beobachtungsphase nach Alemtuzumab ohne DLT abgeschlossen haben, werden die neu aufgenommenen Patienten der nächsten Kohorte in der Tabelle zugeordnet, während die DLT und andere Toxizitäten weiterhin bewertet werden neu geschlossene Kohorte. Wenn weniger als 3 von 6 aufgenommenen Patienten in einer Kohorte die 2- bis 6-wöchige Beobachtungsphase nach Alemtuzumab ohne DLT abgeschlossen haben, können weitere Patienten weiterhin in dieselbe Kohorte aufgenommen werden, d. Daten hoch.
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 2–6 Wochen nach der letzten Alemtuzumab-Dosis (Phase II) mit Kurs V fortfahren
Zeitfenster: 8 Monate
Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von zwei bis sechs Wochen nach Abschluss des Kurses IV mit Kurs V fortfahren können.
8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimal Residual Disease (MRD) während der Behandlung mit Alemtuzumab (Phase II)
Zeitfenster: 9 Jahre 4 Monate
Die minimale Resterkrankung misst das Vorhandensein von zirkulierenden Leukämiezellen im Körper. Patienten, die während der Behandlung ein vollständiges Ansprechen (CR) melden, werden weiter getestet, um das Vorhandensein geringer Mengen zirkulierender Leukämiezellen zu bestimmen. Hier geben wir die Anzahl der Patienten an, die MRD-negativ waren.
9 Jahre 4 Monate
Krankheitsfreies Überleben, nur für Patienten mit vollständigem Ansprechen
Zeitfenster: 9 Jahre 4 Monate
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) ist definiert als die Zeit von einem vollständigen Ansprechen (CR) bis zum Tod oder Rückfall. Das Datum der letzten klinischen Untersuchung wird als Zensurdatum für Patienten ohne Tod oder Rückfall verwendet. Die DFS wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode mit angegebenen Konfidenzintervallen geschätzt.
9 Jahre 4 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 9 Jahre 4 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Sie wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode mit angegebenen Konfidenzintervallen geschätzt.
9 Jahre 4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wendy Stock, Cancer and Leukemia Group B

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juni 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. Juni 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

3. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02807 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR302482
  • CALGB 10102 (ANDERE: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10102 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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