Alemtuzumab a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit profily proveditelnosti a toxicity eskalujících dávek Campath-1H (alemtuzumabu) podávaných subkutánně během postremisní intenzifikační léčby dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

II. Stanovit přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS), když je Campath-1H použit během postremisní intenzifikační léčby dospělých s ALL.

III. Stanovit, zda léčba protilátkou Campath-1H může dále snížit minimální stavy reziduálního onemocnění u dospělých ALL.

IV. Pro získání předběžných popisných údajů o sérových hladinách Campath-1H během IV. kurzu, modul D, s použitím omezeného farmakokinetického vzorkování během fáze I a II složek studie.

V. Získat údaje o proveditelnosti přidání imatinibu k indukční a postremisní kombinované chemoterapii skupiny B rakoviny a leukémie (CALGB) pro pacienty s ALL s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky alemtuzumabu.

KURZ 1 (modul A): Pacienti dostávají alopurinol perorálně (PO) 4krát denně (QID) ve dnech 1-14, cyklofosfamid* intravenózně (IV) po dobu 15-30 minut v den 1, daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3, vinkristin sulfát IV ve dnech 1, 8, 15 a 22, dexamethason PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7 a 15-21, asparagináza subkutánně (SC) ve dnech 5, 8, 11, 15, 18 a 22 a filgrastim SC ve dnech 4-11. Pacienti, kteří jsou Ph+, také dostávají imatinib mesylát PO ve dnech 15.–28.

*Poznámka: Pacienti ve věku 60 let nedostávají cyklofosfamid.

KURZ 2 (modul B): Pacienti dostávají methotrexát intratekálně (IT) v den 1, cytarabin IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3, dexamethason jako oční kapky QID ve dnech 1-4, trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3krát týdně ve dnech 1-29 a cyklofosfamid, asparaginázu a filgrastim jako v kurzu 1. Pacienti, kteří jsou Ph+, také dostávají imatinib mesylát PO ve dnech 1-28.

KURZ 3 (modul C): Pacienti dostávají vinkristin sulfát IV ve dnech 1, 15 a 29, methotrexát IV po dobu 3 hodin a IT ve dnech 1, 15 a 19, methotrexát PO každých 6 hodin ve dnech 1-2, 15- 16 a 29-30, merkaptopurin PO ve dnech 1-35, leukovorin kalcium IV ve dnech 2, 16 a 30, leukovorin kalcium PO každých 6 hodin ve dnech 3-4 a trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3krát týdně ve dnech 1-43. Pacienti, kteří jsou Ph+, také dostávají imatinib mesylát PO ve dnech 1-42.

KURZ 4 (modul D): Pacienti dostávají alemtuzumab SC 3krát týdně po dobu 4 týdnů a zahajují podávání acykloviru PO QID po dobu 6 měsíců (pokračování v průběhu 8).

• Fáze I kohorta 1: 10 mg
• Fáze I kohorta 2: 20 mg
• Fáze I kohorta 3/fáze II MTD: 30 mg

KURZ 5 (modul A): Pacienti opakují kurs 1 bez alopurinolu.

KURZ 6 (modul B): Pacienti opakují kurz 2.

KURZ 7 (modul C): Pacienti opakují kurs 3.

KURZ 8: Pacienti dostávají merkaptopurin PO, vinkristinsulfát IV 1. den, dexamethason PO 1.–5. den, metotrexát PO 1., 8., 15. a 22. den a trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 dny týdně. Pacienti, kteří jsou Ph+, také dostávají imatinib mesylát PO ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 10 let.