阿仑单抗和联合化疗治疗未经治疗的急性淋巴细胞白血病患者

主要目标：

I. 确定在患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成人缓解后强化治疗期间皮下给药递增剂量的 Campath-1H (alemtuzumab) 的可行性和毒性特征。

二。 确定在 ALL 成人缓解后强化治疗期间使用 Campath-1H 时的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。

三、 确定用 Campath-1H 进行抗体治疗是否可以进一步减少成人 ALL 的微小残留病状态。

四、 为了在课程 IV 期间获得关于 Campath-1H 血清水平的初步描述性数据，模块 D 在研究的 I 期和 II 期部分使用有限的药代动力学采样。

五、获得伊马替尼加入癌症和白血病B组（CALGB）诱导和缓解后联合化疗治疗费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的可行性数据。

大纲：这是阿仑单抗的剂量递增研究。

课程 1（模块 A）：患者在第 1-14 天口服别嘌醇 (PO)，每天 4 次 (QID)，在第 1 天静脉注射环磷酰胺* (IV) 15-30 分钟，在第 1-3 天静脉注射盐酸柔红霉素，第 1、8、15 和 22 天静脉注射硫酸长春新碱，第 1-7 天和第 15-21 天每天两次口服地塞米松 (BID)，第 5、8、11、15、18 和 22 天皮下注射天冬酰胺酶 (SC)和第 4-11 天的非格司亭 SC。 Ph+ 患者也在第 15-28 天接受口服甲磺酸伊马替尼。

*注意：年龄 = 60 岁的患者不接受环磷酰胺。

课程 2（模块 B）：患者在第 1 天接受甲氨蝶呤鞘内注射 (IT)，在第 1-3 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 3 小时，在第 1-4 天接受地塞米松滴眼液 QID，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 PO BID，每周 3 次1-29，以及环磷酰胺、天冬酰胺酶和非格司亭，与课程 1 相同。Ph+ 患者也在第 1-28 天口服甲磺酸伊马替尼。

课程 3（模块 C）：患者在第 1、15 和 29 天接受硫酸长春新碱静脉注射，3 小时内接受甲氨蝶呤静脉注射，第 1、15 和 19 天接受 IT，第 1-2 天、第 15 天每 6 小时一次口服甲氨蝶呤16 和 29-30，第 1-35 天口服巯基嘌呤，第 2、16 和 30 天口服亚叶酸钙，第 3-4 天每 6 小时口服一次亚叶酸钙，每日口服甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑每周 3 次 BID 1-43。 Ph+ 患者也在第 1-42 天口服甲磺酸伊马替尼。

课程 4（模块 D）：患者接受 alemtuzumab SC，每周 3 次，持续 4 周，并开始服用阿昔洛韦 PO QID，持续 6 个月（继续完成课程 8）。

• 第一阶段队列 1：10 毫克
• I 期队列 2：20 毫克
• I 期队列 3/II 期 MTD：30 mg

课程 5（模块 A）：患者重复课程 1，减去别嘌醇。

课程 6（模块 B）：患者重复课程 2。

课程 7（模块 C）：患者重复课程 3。

课程 8：患者在第 1 天口服巯基嘌呤、硫酸长春新碱静脉注射，在第 1-5 天口服地塞米松，在第 1、8、15 和 22 天口服甲氨蝶呤，每周 3 天口服甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 Ph+ 患者也在第 1-28 天口服甲磺酸伊马替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次课程长达 24 个月。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 10 年。