Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met onbehandelde acute lymfoblastische leukemie

5 april 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II dosisescalatiestudie van subcutane Campath-1H (NSC #715969, IND #10864) tijdens intensiveringstherapie bij volwassenen met onbehandelde acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van alemtuzumab wanneer gegeven samen met combinatiechemotherapie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met onbehandelde acute lymfoblastische leukemie. Monoklonale antilichamen, zoals alemtuzumab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken ook op verschillende manieren om kankercellen te doden of te stoppen met groeien. Het geven van alemtuzumab samen met combinatiechemotherapie kan een betere manier zijn om de groei van kanker te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de haalbaarheid en toxiciteitsprofielen te bepalen van stijgende doses Campath-1H (alemtuzumab) subcutaan toegediend tijdens post-remissie intensiveringsbehandeling van volwassenen met acute lymfoblastische leukemie (ALL).

II. Om de ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS) te bepalen wanneer Campath-1H wordt gebruikt tijdens intensiveringsbehandeling na remissie van volwassenen met ALL.

III. Om te bepalen of antilichaambehandeling met Campath-1H de minimale resterende ziektetoestanden bij volwassen ALL verder kan verminderen.

IV. Om voorlopige beschrijvende gegevens te verkrijgen over serumspiegels van Campath-1H tijdens kuur IV, module D met behulp van beperkte farmacokinetische bemonstering tijdens de fase I- en II-componenten van het onderzoek.

V. Om haalbaarheidsgegevens te verkrijgen over de toevoeging van imatinib aan kanker- en leukemiegroep B (CALGB)-inductie en postremissiecombinatiechemotherapie voor patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van alemtuzumab.

CURSUS 1 (module A): Patiënten krijgen allopurinol oraal (PO) 4 maal daags (QID) op dag 1-14, cyclofosfamide* intraveneus (IV) gedurende 15-30 minuten op dag 1, daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, vincristinesulfaat IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO tweemaal daags (BID) op dag 1-7 en 15-21, asparaginase subcutaan (SC) op dag 5, 8, 11, 15, 18 en 22 en filgrastim SC op dag 4-11. Patiënten die Ph+ zijn, krijgen ook imatinibmesylaat PO op dag 15-28.

*Opmerking: patiënten die = 60 jaar oud zijn, krijgen geen cyclofosfamide.

CURSUS 2 (module B): Patiënten krijgen methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 1, cytarabine IV gedurende 3 uur op dagen 1-3, dexamethason als oogdruppels QID op dagen 1-4, trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 keer per week op dagen 1-29, en cyclofosfamide, asparaginase en filgrastim zoals in kuur 1. Patiënten die Ph+ zijn, krijgen ook imatinibmesylaat PO op dag 1-28.

CURSUS 3 (module C): Patiënten krijgen vincristinesulfaat IV op dag 1, 15 en 29, methotrexaat IV gedurende 3 uur en IT op dag 1, 15 en 19, methotrexaat PO elke 6 uur op dag 1-2, 15- 16, en 29-30, mercaptopurine PO op dagen 1-35, leucovorine calcium IV op dagen 2, 16 en 30, leucovorine calcium PO elke 6 uur op dagen 3-4, en trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 keer per week op dagen 1-43. Patiënten die Ph+ zijn, krijgen ook imatinibmesylaat PO op dag 1-42.

CURSUS 4 (module D): Patiënten krijgen alemtuzumab SC 3 keer per week gedurende 4 weken en beginnen met aciclovir PO QID gedurende 6 maanden (vervolg tot en met kuur 8).

  • Fase I Cohort 1: 10 mg
  • Fase I Cohort 2: 20 mg
  • Fase I Cohort 3/Fase II MTD: 30 mg

CURSUS 5 (module A): Patiënten herhalen kuur 1, minus allopurinol.

CURSUS 6 (module B): Patiënten herhalen cursus 2.

CURSUS 7 (module C): Patiënten herhalen cursus 3.

CURSUS 8: Patiënten krijgen mercaptopurine PO, vincristinesulfaat IV op dag 1, dexamethason PO op dagen 1-5, methotrexaat PO op dagen 1, 8, 15 en 22, en trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 dagen per week. Patiënten die Ph+ zijn, krijgen ook imatinibmesylaat PO op dag 1-28. De kuren worden gedurende maximaal 24 maanden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 10 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

302

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondubbelzinnige histologische diagnose van lymfoblastische leukemie voorloper B of voorloper T (classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]), L1 of L2 ALL of acute ongedifferentieerde leukemie (AUL) (classificatie van de Frans-Amerikaans-Britse coöperatieve groep [FAB]); Burkitt-type ALL (FAB L3, oppervlakte-immunoglobuline [SIg]+) zijn uitgesloten

  • Geen eerdere behandeling voor leukemie met drie toegestane uitzonderingen:

    • Noodleukaferese II. Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea III. Craniale bestralingstherapie (RT) voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (slechts één dosis)
  • Bij alle patiënten moet vóór de behandeling een beenmerg- of perifeer bloedmonster worden afgenomen voor centrale immunofenotypering; alleen die patiënten die CD52 >= 10% tot expressie brengen in het leukemie-blastcelkanaal komen in aanmerking voor Campath-1H tijdens module D, kuur IV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (alemtuzumab en combinatiechemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Geneesmiddel: vincristine sulfaat
IV gegeven
Biologisch: filgrastim
SC gegeven
Geneesmiddel: daunorubicine hydrochloride
IV gegeven
Geneesmiddel: mercaptopurine
Gegeven PO
Geneesmiddel: imatinib mesylaat
Gegeven PO
Geneesmiddel: allopurinol
Gegeven PO
Geneesmiddel: dexamethason
Gegeven PO en als oogdruppels
Geneesmiddel: asparaginase
SC gegeven
Geneesmiddel: methotrexaat
Gezien IT, IV en PO
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol
Gegeven PO
Geneesmiddel: leucovorine calcium
Gegeven IV en PO
Biologisch: alemtuzumab
SC gegeven
Geneesmiddel: aciclovir
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Alemtuzumab (Fase I)
Tijdsspanne: 6 weken
De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de hoogste dosis alemtuzumab waarbij minder dan 40% van de patiënten de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelt, waarbij DLT wordt gedefinieerd als het onvermogen om door te gaan (vanwege medische complicaties) met de protocolbehandeling binnen zes weken van het ontvangen van de laatste dosis alemtuzumab. Groepen van zes patiënten zullen in elk cohort worden ingeschreven op het moment van herregistratie voorafgaand aan het starten van cursus IV. Nadat een cohort 6 patiënten heeft verzameld en ten minste 3 de observatieperiode van 2-6 weken na alemtuzumab zonder DLT hebben voltooid, worden de binnenkomende patiënten toegewezen aan het volgende cohort in de tabel terwijl de DLT en andere toxiciteiten verder worden beoordeeld voor de nieuw gesloten cohort. Als minder dan 3 van de 6 ingeschreven patiënten in een cohort de observatieperiode van 2-6 weken na alemtuzumab zonder DLT hebben voltooid, kunnen extra patiënten zich blijven inschrijven in datzelfde cohort, d.w.z. de opbouw wordt niet opgeschort in afwachting van de follow-up van de patiënt. gegevens op.
6 weken
Aantal deelnemers dat binnen 2-6 weken na de laatste dosis Alemtuzumab doorgaat naar kuur V (fase II)
Tijdsspanne: 8 maanden
Het primaire eindpunt is het aantal deelnemers dat binnen twee tot zes weken na afronding van cursus IV door kan gaan naar cursus V.
8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD) tijdens behandeling met Alemtuzumab (Fase II)
Tijdsspanne: 9 jaar 4 maanden
Minimale residuele ziekte meet de aanwezigheid van circulerende leukemiecellen in het lichaam. Patiënten die tijdens de behandeling een complete respons (CR) melden, worden verder getest om de aanwezigheid van kleine hoeveelheden circulerende leukemiecellen vast te stellen. Hier rapporteren we het aantal patiënten dat MRD-negatief was.
9 jaar 4 maanden
Ziektevrije overleving, alleen voor patiënten met volledige respons
Tijdsspanne: 9 jaar 4 maanden
Disease Free Survival (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf een Complete Response (CR) tot overlijden of terugval. De datum van de laatste klinische beoordeling zal worden gebruikt als de censordatum voor patiënten zonder overlijden of terugval. De DFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
9 jaar 4 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 9 jaar 4 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Het wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
9 jaar 4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wendy Stock, Cancer and Leukemia Group B

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 juni 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02807 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR302482
  • CALGB 10102 (ANDER: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10102 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren