Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alemtuzumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nieleczoną ostrą białaczką limfoblastyczną

5 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy zwiększania dawki podawanego podskórnie Campath-1H (NSC nr 715969, IND nr 10864) podczas intensywnej terapii u dorosłych z nieleczoną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

W tym badaniu I/II fazy ocenia się działania niepożądane i najlepszą dawkę alemtuzumabu podawanego razem z chemioterapią skojarzoną oraz sprawdza się, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nieleczoną ostrą białaczką limfoblastyczną. Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii działają również na różne sposoby, zabijając komórki rakowe lub powstrzymując ich wzrost. Podawanie alemtuzumabu razem z chemioterapią skojarzoną może być lepszym sposobem na zablokowanie wzrostu nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie profili wykonalności i toksyczności rosnących dawek Campath-1H (alemtuzumab) podawanych podskórnie podczas intensyfikacji poremisyjnej terapii dorosłych chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL).

II. Określenie przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS), gdy Campath-1H jest stosowany podczas intensywnego leczenia dorosłych z ALL po remisji.

III. Aby określić, czy leczenie przeciwciałami za pomocą Campath-1H może dodatkowo zmniejszyć minimalne stany chorobowe resztkowe u dorosłych z ALL.

IV. Aby uzyskać wstępne dane opisowe dotyczące stężeń Campath-1H w surowicy podczas kursu IV, moduł D, stosując ograniczone pobieranie próbek farmakokinetycznych podczas części I i II fazy badania.

V. Uzyskanie danych dotyczących wykonalności dodania imatynibu do chemioterapii skojarzonej indukcyjnej i poremisyjnej raka i białaczki grupy B (CALGB) u pacjentów z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+).

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki alemtuzumabu.

KURS 1 (moduł A): Pacjenci otrzymują allopurynol doustnie (PO) 4 razy dziennie (QID) w dniach 1-14, cyklofosfamid* dożylnie (IV) w ciągu 15-30 minut w dniu 1, chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-3, siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 8, 15 i 22, deksametazon doustnie dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 i 15-21, asparaginaza podskórnie (SC) w dniach 5, 8, 11, 15, 18 i 22 i filgrastym s.c. w dniach 4-11. Pacjenci z Ph+ otrzymują również mesylan imatynibu PO w dniach 15-28.

*Uwaga: Pacjenci w wieku = 60 lat nie otrzymują cyklofosfamidu.

KURS 2 (moduł B): Pacjenci otrzymują metotreksat dokanałowo (IT) w dniu 1, cytarabinę IV przez 3 godziny w dniach 1-3, deksametazon w postaci kropli do oczu QID w dniach 1-4, trimetoprim-sulfametoksazol PO BID 3 razy w tygodniu w dni 1-29 oraz cyklofosfamid, asparaginaza i filgrastym jak w kursie 1. Pacjenci z Ph+ otrzymują również imatynib mesylan PO w dniach 1-28.

KURS 3 (moduł C): Pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 15 i 29, metotreksat IV przez 3 godziny i IT w dniach 1, 15 i 19, metotreksat PO co 6 godzin w dniach 1-2, 15- 16 i 29-30, merkaptopuryna doustnie w dniach 1-35, leukoworyna wapniowa dożylnie w dniach 2, 16, 30, leukoworyna wapniowa doustnie co 6 godzin w dniach 3-4 oraz trimetoprim-sulfametoksazol doustnie w dniach 1-43. Pacjenci z Ph+ otrzymują również mesylan imatynibu PO w dniach 1-42.

KURS 4 (moduł D): Pacjenci otrzymują alemtuzumab podskórnie 3 razy w tygodniu przez 4 tygodnie i rozpoczynają leczenie acyklowirem PO QID przez 6 miesięcy (kontynuując kurs 8).

  • Faza I Kohorta 1: 10 mg
  • Faza I Kohorta 2: 20 mg
  • Faza I Kohorta 3/Faza II MTD: 30 mg

KURS 5 (moduł A): Pacjenci powtarzają kurs 1, bez allopurynolu.

KURS 6 (moduł B): Pacjenci powtarzają kurs 2.

KURS 7 (moduł C): Pacjenci powtarzają kurs 3.

KURS 8: Pacjenci otrzymują doustnie merkaptopurynę, dożylnie siarczan winkrystyny ​​w 1. dniu, deksametazon doustnie w dniach 1-5, metotreksat doustnie w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz trimetoprim-sulfametoksazol doustnie 3 dni w tygodniu. Pacjenci z Ph+ otrzymują również mesylan imatynibu PO w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

302

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jednoznaczne rozpoznanie histologiczne prekursora białaczki limfoblastycznej B lub prekursora T (klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]), L1 lub L2 ALL lub ostrej białaczki niezróżnicowanej (AUL) (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjskiej grupy kooperacyjnej [FAB]); Wyklucza się ALL typu Burkitta (FAB L3, immunoglobulina powierzchniowa [SIg]+).

  • Brak wcześniejszego leczenia białaczki z trzema dopuszczalnymi wyjątkami:

    • Awaryjna leukafereza II. Doraźne leczenie hiperleukocytozy za pomocą hydroksymocznika III. Radioterapia czaszkowa (RT) leukostazy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (tylko jedna dawka)
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć przed leczeniem pobraną próbkę szpiku kostnego lub krwi obwodowej do centralnego immunofenotypowania; tylko ci pacjenci z ekspresją CD52 >= 10% w kanale komórek blastycznych białaczki będą kwalifikować się do otrzymania Campath-1H podczas modułu D, kurs IV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (alemtuzumab i chemioterapia skojarzona)
Zobacz szczegółowy opis.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Lek: siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Lek: chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: merkaptopuryna
Biorąc pod uwagę PO
Lek: mesylan imatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Lek: allopurynol
Biorąc pod uwagę PO
Lek: deksametazon
Podany PO i jako krople do oczu
Lek: asparaginaza
Biorąc pod uwagę SC
Lek: metotreksat
Biorąc pod uwagę IT, IV i PO
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol
Biorąc pod uwagę PO
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV i PO
Biologiczny: alemtuzumab
Biorąc pod uwagę SC
Lek: acyklowir
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) alemtuzumabu (faza I)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Maksymalną tolerowaną dawkę definiuje się jako największą dawkę alemtuzumabu, przy której u mniej niż 40% pacjentów rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), gdzie DLT definiuje się jako niemożność kontynuowania (z powodu powikłań medycznych) leczenia zgodnego z protokołem w ciągu 6 tygodni otrzymania ostatniej dawki alemtuzumabu. Grupy sześciu pacjentów zostaną włączone do każdej kohorty w czasie ponownej rejestracji przed rozpoczęciem Kursu IV. Po tym, jak kohorta zgromadzi 6 pacjentów i co najmniej 3 ukończy 2-6-tygodniowy okres obserwacji po alemtuzumabie bez DLT, zgłaszający się pacjenci zostaną przydzieleni do następnej kohorty w tabeli, podczas gdy DLT i inne toksyczności będą nadal oceniane pod kątem nowo zamknięta kohorta. Jeśli mniej niż 3 z 6 włączonych pacjentów w kohorcie ukończyło 2-6-tygodniowy okres obserwacji po alemtuzumabie bez DLT, kolejni pacjenci mogą kontynuować rejestrację w tej samej kohorcie, tj. naliczanie nie zostanie zawieszone podczas oczekiwania na obserwację pacjenta dane w górę.
6 tygodni
Liczba uczestników, którzy przeszli do kursu V w ciągu 2-6 tygodni od ostatniej dawki alemtuzumabu (faza II)
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba uczestników, którzy są w stanie przejść do kursu V w ciągu dwóch do sześciu tygodni od ukończenia kursu IV.
8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD) podczas leczenia alemtuzumabem (faza II)
Ramy czasowe: 9 lat 4 miesiące
Minimalna choroba resztkowa mierzy obecność krążących komórek białaczkowych w organizmie. Pacjenci, którzy zgłaszają pełną odpowiedź (CR) podczas leczenia, są dalej badani w celu określenia obecności niewielkich ilości krążących komórek białaczkowych. Tutaj podajemy liczbę pacjentów z ujemnym wynikiem MRD.
9 lat 4 miesiące
Przeżycie wolne od choroby tylko dla pacjentów z pełną odpowiedzią
Ramy czasowe: 9 lat 4 miesiące
Przeżycie wolne od choroby (DFS) definiuje się jako czas od całkowitej odpowiedzi (CR) do zgonu lub nawrotu choroby. Data ostatniej oceny klinicznej zostanie wykorzystana jako data cenzury dla pacjentów bez zgonu lub nawrotu choroby. DFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera z przedstawionymi przedziałami ufności.
9 lat 4 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 9 lat 4 miesiące
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oszacowano ją metodą Kaplana-Meiera z przedstawionymi przedziałami ufności.
9 lat 4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wendy Stock, Cancer and Leukemia Group B

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 czerwca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02807 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR302482
  • CALGB 10102 (INNY: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10102 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj