Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med ubehandlet akut lymfatisk leukæmi

5. april 2022 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II dosiseskaleringsstudie af subkutan Campath-1H (NSC #715969, IND #10864) under intensiveringsterapi hos voksne med ubehandlet akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af alemtuzumab, når det gives sammen med kombinationskemoterapi og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med ubehandlet akut lymfatisk leukæmi. Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker også på forskellige måder for at dræbe kræftceller eller stoppe dem i at vokse. At give alemtuzumab sammen med kombinationskemoterapi kan være en bedre måde at blokere kræftvækst på.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheds- og toksicitetsprofilerne for eskalerende doser af Campath-1H (alemtuzumab) givet subkutant under intensiveringsbehandling efter remission af voksne med akut lymfatisk leukæmi (ALL).

II. At bestemme den sygdomsfrie overlevelse (DFS) og den samlede overlevelse (OS), når Campath-1H anvendes under intensiveringsbehandling efter remission af voksne med ALL.

III. For at bestemme om antistofbehandling med Campath-1H yderligere kan reducere minimale resterende sygdomstilstande hos voksne ALL.

IV. For at opnå foreløbige beskrivende data om serumniveauer af Campath-1H i løbet af kursus IV, modul D ved brug af begrænset farmakokinetisk prøvetagning under fase I og II komponenterne af studiet.

V. At opnå gennemførlighedsdata om tilføjelse af imatinib til kræft og leukæmi gruppe B (CALGB) induktion og postremission kombinationskemoterapi til patienter med Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af alemtuzumab.

KURSUS 1 (modul A): Patienterne får allopurinol oralt (PO) 4 gange dagligt (QID) på dag 1-14, cyclophosphamid* intravenøst ​​(IV) over 15-30 minutter på dag 1, daunorubicin hydrochlorid IV på dag 1-3, vincristinsulfat IV på dag 1, 8, 15 og 22, dexamethason PO to gange dagligt (BID) på dag 1-7 og 15-21, asparaginase subkutant (SC) på dag 5, 8, 11, 15, 18 og 22 , og filgrastim SC på dag 4-11. Patienter, der er Ph+, får også imatinibmesylat PO på dag 15-28.

*Bemærk: Patienter, der er = 60 år, får ikke cyclophosphamid.

KURSUS 2 (modul B): Patienterne får methotrexat intrathekalt (IT) på dag 1, cytarabin IV over 3 timer på dag 1-3, dexamethason som øjendråber QID på dag 1-4, trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 gange ugentligt på dage 1-29, og cyclophosphamid, asparaginase og filgrastim som i forløb 1. Patienter, der er Ph+ får også imatinibmesylat PO på dag 1-28.

KURSUS 3 (modul C): Patienterne får vincristinsulfat IV på dag 1, 15 og 29, methotrexat IV over 3 timer og IT på dag 1, 15 og 19, methotrexat PO hver 6. time på dag 1-2, 15- 16 og 29-30, mercaptopurin PO på dag 1-35, leucovorin calcium IV på dag 2, 16 og 30, leucovorin calcium PO hver 6. time på dag 3-4 og trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 gange ugentligt på dage 1-43. Patienter, der er Ph+, får også imatinibmesylat PO på dag 1-42.

KURSUS 4 (modul D): Patienterne får alemtuzumab SC 3 gange ugentligt i 4 uger og begynder med acyclovir PO QID i 6 måneder (fortsat gennem forløb 8).

  • Fase I kohorte 1: 10 mg
  • Fase I kohorte 2: 20 mg
  • Fase I kohorte 3/fase II MTD: 30 mg

KURSUS 5 (modul A): Patienterne gentager forløb 1, minus allopurinol.

KURSUS 6 (modul B): Patienterne gentager forløb 2.

KURSUS 7 (modul C): Patienterne gentager kursus 3.

KURSUS 8: Patienterne modtager mercaptopurin PO, vincristinsulfat IV på dag 1, dexamethason PO på dag 1-5, methotrexat PO på dag 1, 8, 15 og 22 og trimethoprim-sulfamethoxazol PO BID 3 dage ugentligt. Patienter, der er Ph+, får også imatinibmesylat PO på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Utvetydig histologisk diagnose af precursor B eller precursor T lymfatisk leukæmi (World Health Organization [WHO] klassifikation), L1 eller L2 ALL eller akut udifferentieret leukæmi (AUL) (fransk-amerikansk-britisk kooperativ gruppe [FAB] klassifikation); Burkitt-type ALL (FAB L3, overfladeimmunoglobulin [SIg]+) er udelukket

  • Ingen forudgående behandling for leukæmi med tre tilladte undtagelser:

    • Nødleukaferese II. Akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof III. Kraniel strålebehandling (RT) til leukostase i centralnervesystemet (CNS) (kun én dosis)
  • Alle patienter skal have indsendt en knoglemarvs- eller perifer blodprøve før behandling til central immunfænotyping; kun de patienter, der udtrykker CD52 >= 10 % i leukæmiblastcellekanalen, vil være berettiget til at modtage Campath-1H under modul D, kursus IV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (alemtuzumab og kombinationskemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cytarabin
Givet IV
Medicin: vincristinsulfat
Givet IV
Biologisk: filgrastim
Givet SC
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Givet IV
Medicin: mercaptopurin
Givet PO
Medicin: imatinibmesylat
Givet PO
Medicin: allopurinol
Givet PO
Medicin: dexamethason
Givet PO og som øjendråber
Medicin: asparaginase
Givet SC
Medicin: methotrexat
Givet IT, IV og PO
Medicin: trimethoprim-sulfamethoxazol
Givet PO
Medicin: leucovorin calcium
Givet IV og PO
Biologisk: alemtuzumab
Givet SC
Medicin: acyclovir
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Alemtuzumab (fase I)
Tidsramme: 6 uger
Den maksimalt tolererede dosis er defineret som den højeste alemtuzumab-dosis, hvor mindre end 40 % af patienterne udvikler den dosisbegrænsende toksicitet (DLT), hvor DLT er defineret som manglende evne til at fortsætte (på grund af medicinske komplikationer) med protokolbehandlingen inden for seks uger at have modtaget den sidste dosis alemtuzumab. Grupper på seks patienter vil blive tilmeldt hver kohorte på tidspunktet for genregistrering før påbegyndelse af kursus IV. Efter at en kohorte har samlet 6 patienter og mindst 3 har gennemført den 2-6 ugers post alemtuzumab observationsperiode uden DLT, vil de indkommende patienter blive tildelt den næste kohorte i tabellen, mens DLT og andre toksiciteter fortsat vurderes for nylukket årgang. Hvis mindre end 3 ud af 6 tilmeldte patienter i en kohorte har afsluttet den 2-6 ugers post alemtuzumab-observationsperiode uden DLT, kan yderligere patienter fortsætte med at tilmelde sig den samme kohorte, dvs. optjening vil ikke blive suspenderet, mens de venter på patientopfølgning. op data.
6 uger
Antal deltagere, der går videre til kursus V inden for 2-6 uger efter den sidste dosis af Alemtuzumab (fase II)
Tidsramme: 8 måneder
Det primære endepunkt er antallet af deltagere, der er i stand til at gå videre til kursus V inden for to - seks uger efter afslutning af kursus IV.
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD) under behandling med Alemtuzumab (fase II)
Tidsramme: 9 år 4 måneder
Minimal Residual Disease måler tilstedeværelsen af ​​cirkulerende leukæmiceller i kroppen. Patienter, der rapporterer et komplet respons (CR) under behandlingen, testes yderligere for at bestemme tilstedeværelsen af ​​små mængder af cirkulerende leukæmiceller. Her rapporterer vi antallet af patienter, der var MRD negative.
9 år 4 måneder
Sygdomsfri overlevelse, kun for patienter med komplet respons
Tidsramme: 9 år 4 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra en komplet respons (CR) til død eller tilbagefald. Datoen for sidste kliniske vurdering vil blive brugt som censurdato for patienter uden død eller tilbagefald. DFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med konfidensintervaller præsenteret.
9 år 4 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 9 år 4 måneder
Samlet overlevelse defineres som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag. Det estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med konfidensintervaller præsenteret.
9 år 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wendy Stock, Cancer and Leukemia Group B

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2003

Først opslået (SKØN)

6. juni 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02807 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR302482
  • CALGB 10102 (ANDET: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10102 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner