Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alemtuzumab és kombinált kemoterápia kezeletlen akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2022. április 5. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázis I/II. dóziseszkalációs vizsgálat a szubkután Campath-1H-ról (NSC #715969, IND #10864) az intenzifikációs terápia során kezeletlen akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtteknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat az alemtuzumab mellékhatásait és legjobb adagját vizsgálja kombinált kemoterápiával együtt alkalmazva, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól a kezeletlen akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például az alemtuzumab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módon hatnak a rákos sejtek elpusztítására vagy növekedésük megállítására. Az alemtuzumab kombinált kemoterápiával történő együttes alkalmazása jobb módja lehet a rák növekedésének blokkolásának.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőttek posztremissziós intenzifikációs kezelése során szubkután adott Campath-1H (alemtuzumab) növekvő dózisának megvalósíthatósági és toxicitási profiljának meghatározása.

II. A betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS) meghatározása Campath-1H alkalmazása esetén ALL-ben szenvedő felnőttek poszt-remissziós intenzifikációs kezelése során.

III. Annak meghatározása, hogy a Campath-1H-val végzett antitestkezelés tovább csökkentheti-e a minimális maradék betegségi állapotokat felnőtt ALL-ben.

IV. A Campath-1H szérumszintjére vonatkozó előzetes leíró adatok beszerzése a IV. tanfolyam D moduljában, korlátozott farmakokinetikai mintavétellel a vizsgálat I. és II. fázisában.

V. Megvalósíthatósági adatok beszerzése a Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegeknél a rák és leukémia csoport B (CALGB) indukciós és posztremissziós kombinált kemoterápiájához történő imatinib hozzáadásával kapcsolatban.

VÁZLAT: Ez az alemtuzumab dózis-eszkalációs vizsgálata.

1. TANFOLYAM (A modul): A betegek allopurinolt kapnak orálisan (PO) napi 4 alkalommal (QID) az 1-14. napon, ciklofoszfamidot* intravénásan (IV) 15-30 percen keresztül az 1. napon, daunorubicin-hidrokloridot IV az 1-3. napon, vinkrisztin-szulfát IV az 1., 8., 15. és 22. napon, dexametazon PO naponta kétszer (BID) az 1-7. és 15-21. napon, aszparagináz szubkután (SC) az 5., 8., 11., 15., 18. és 22. napon és filgrasztim SC a 4-11. napon. A Ph+ betegek imatinib-mezilát PO-t is kapnak a 15-28. napon.

*Megjegyzés: A 60 évesnél idősebb betegek nem kapnak ciklofoszfamidot.

2. TANFOLYAM (B modul): A betegek metotrexátot kapnak intratekálisan (IT) az 1. napon, citarabint IV 3 órán keresztül az 1-3. napon, dexametazont szemcsepp formájában QID az 1-4. napon, trimetoprim-szulfametoxazolt PO BID hetente háromszor minden nap. 1-29. napon, valamint ciklofoszfamidot, aszparaginázt és filgrasztimot, mint az 1. tanfolyamnál. Ph+ betegek imatinib-mezilát PO-t is kapnak az 1-28. napon.

3. TANFOLYAM (C modul): A betegek IV. vinkrisztin-szulfátot kapnak az 1., 15. és 29. napon, metotrexát IV-et 3 órán keresztül, és IT-t az 1., 15. és 19. napon, metotrexátot PO 6 óránként az 1-2., 15. napon. 16. és 29-30., merkaptopurin PO az 1-35. napon, leukovorin kalcium IV a 2., 16. és 30. napon, leukovorin kalcium PO 6 óránként a 3-4. napon és trimetoprim-szulfametoxazol PO hetente háromszor minden nap 1-43. A Ph+ betegek imatinib-mezilát PO-t is kapnak az 1-42. napon.

4. TANFOLYAM (D modul): A betegek hetente háromszor kapnak alemtuzumab SC-t 4 héten keresztül, és elkezdik az acyclovir PO QID 6 hónapig (a 8. tanfolyamon keresztül).

  • I. fázisú 1. kohorsz: 10 mg
  • I. fázisú 2. kohorsz: 20 mg
  • I. fázisú 3. kohorsz/II. fázisú MTD: 30 mg

5. TANFOLYAM (A modul): A betegek megismétlik az 1. tanfolyamot allopurinol nélkül.

6. TANFOLYAM (B modul): A betegek megismétlik a 2. tanfolyamot.

7. TANFOLYAM (C modul): A betegek megismétlik a 3. tanfolyamot.

8. PÁLYA: A betegek merkaptopurin PO, vinkrisztin-szulfát IV az 1. napon, dexametazon PO az 1-5. napon, metotrexát PO az 1., 8., 15. és 22. napon, és trimetoprim-szulfametoxazol PO BID heti 3 napon. A Ph+ betegek imatinib-mezilát PO-t is kapnak az 1-28. napon. A kurzusok 28 naponként ismétlődnek 24 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon 10 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

302

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Prekurzor B vagy prekurzor T limfoblaszt leukémia egyértelmű szövettani diagnózisa (Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozása), L1 vagy L2 ALL vagy akut differenciálatlan leukémia (AUL) (francia-amerikai-brit szövetkezeti csoport [FAB] osztályozása); A Burkitt típusú ALL (FAB L3, felszíni immunglobulin [SIg]+) kizárt

  • Leukémia esetén nincs előzetes kezelés, három megengedett kivétellel:

    • Sürgősségi leukaferézis II. Hiperleukocitózis sürgősségi kezelése hidroxi-karbamiddal III. Koponyasugárterápia (RT) központi idegrendszeri (CNS) leukosztázis esetén (csak egy adag)
  • Minden betegnek a kezelés előtt csontvelő- vagy perifériás vérmintát kell benyújtani központi immunfenotipizálásra; csak azok a betegek kaphatnak Campath-1H-t a D modul IV. tanfolyam alatt, akiknél a CD52 >= 10% a leukémia blast sejtcsatornában.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (alemtuzumab és kombinált kemoterápia)
Lásd a részletes leírást.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: citarabin
Adott IV
Drog: vinkrisztin-szulfát
Adott IV
Biológiai: filgrasztim
Adott SC
Drog: daunorubicin-hidroklorid
Adott IV
Drog: merkaptopurin
Adott PO
Drog: imatinib-mezilát
Adott PO
Drog: allopurinol
Adott PO
Drog: dexametazon
Adott PO és szemcseppként
Drog: aszparagináz
Adott SC
Drog: metotrexát
Adott IT, IV és PO
Drog: trimetoprim-szulfametoxazol
Adott PO
Drog: leukovorin kalcium
Adott IV és PO
Biológiai: alemtuzumab
Adott SC
Drog: acyclovir
Adott PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alemtuzumab maximális tolerált dózisa (MTD) (I. fázis)
Időkeret: 6 hét
A maximális tolerálható dózis az a legnagyobb alemtuzumab dózis, amelynél a betegek kevesebb mint 40%-ánál alakul ki dóziskorlátozó toxicitás (DLT), ahol a DLT úgy definiálható, hogy a protokoll szerinti kezeléssel hat héten belül nem tud továbbhaladni (orvosi szövődmények miatt). az utolsó adag alemtuzumab beadásáról. Hat betegből álló csoportokat vesznek fel minden kohorszba a IV. tanfolyam megkezdése előtti újraregisztráció időpontjában. Miután egy kohorszban 6 beteg gyűlt össze, és legalább 3 befejezte az alemtuzumab utáni 2-6 hetes megfigyelési időszakot DLT nélkül, a beérkező betegek a táblázat következő kohorszába kerülnek besorolásra, miközben a DLT és az egyéb toxicitások értékelése folytatódik. újonnan bezárt kohorsz. Ha egy kohorszban 6-ból kevesebb mint 3 teljesítette az alemtuzumab utáni 2-6 hetes megfigyelési időszakot DLT nélkül, további betegek folytathatják a felvételt ugyanabba a kohorszba, azaz az elhatárolást nem függesztik fel a betegkövetésre várva. fel adatokat.
6 hét
Azon résztvevők száma, akik az utolsó alemtuzumab adag beadását követő 2-6 héten belül folytatják az V. tanfolyamot (II. fázis)
Időkeret: 8 hónap
Az elsődleges végpont azoknak a résztvevőknek a száma, akik a IV. kurzus befejezését követő 2-6 héten belül képesek az V. kurzust folytatni.
8 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális maradék betegség (MRD) az alemtuzumab-kezelés során (II. fázis)
Időkeret: 9 év 4 hónap
A minimális maradék betegség a keringő leukémiás sejtek jelenlétét méri a szervezetben. Azokat a betegeket, akik teljes válaszadásról (CR) számoltak be a kezelés során, további vizsgálatokat végeznek kis mennyiségű keringő leukémiás sejtek jelenlétének meghatározására. Itt közöljük azon betegek számát, akik MRD-negatívak voltak.
9 év 4 hónap
Betegségmentes túlélés, csak a teljes reagálású betegek számára
Időkeret: 9 év 4 hónap
A betegségmentes túlélés (DFS) a teljes válaszadástól (CR) a halálig vagy a visszaesésig eltelt idő. Az utolsó klinikai értékelés dátuma lesz a cenzúra dátuma azon betegek esetében, akiknél nincs halál vagy visszaesés. A DFS-t a Kaplan-Meier-módszerrel becsüljük meg konfidenciaintervallumokkal.
9 év 4 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 9 év 4 hónap
Az általános túlélés a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik, konfidenciaintervallumokkal.
9 év 4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wendy Stock, Cancer and Leukemia Group B

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2007. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. június 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2003. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-02807 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR302482
  • CALGB 10102 (EGYÉB: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10102 (EGYÉB: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel