Alemtuzumab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique non traitée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la faisabilité et les profils de toxicité de doses croissantes de Campath-1H (alemtuzumab) administrées par voie sous-cutanée pendant le traitement d'intensification post-rémission d'adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).

II. Déterminer la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) lorsque Campath-1H est utilisé pendant le traitement d'intensification post-rémission des adultes atteints de LAL.

III. Déterminer si le traitement par anticorps avec Campath-1H peut réduire davantage les états pathologiques résiduels minimaux dans la LAL adulte.

IV. Obtenir des données descriptives préliminaires sur les taux sériques de Campath-1H pendant le cours IV, module D en utilisant un échantillonnage pharmacocinétique limité pendant les phases I et II de l'étude.

V. Obtenir des données de faisabilité sur l'ajout d'imatinib à la chimiothérapie d'induction et post-rémission du cancer et de la leucémie du groupe B (CALGB) pour les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+).

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'alemtuzumab.

COURS 1 (module A) : Les patients reçoivent de l'allopurinol par voie orale (PO) 4 fois par jour (QID) les jours 1 à 14, du cyclophosphamide* par voie intraveineuse (IV) pendant 15 à 30 minutes le jour 1, du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1 à 3, sulfate de vincristine IV les jours 1, 8, 15 et 22, dexaméthasone PO deux fois par jour (BID) les jours 1-7 et 15-21, asparaginase en sous-cutané (SC) les jours 5, 8, 11, 15, 18 et 22 , et filgrastim SC les jours 4 à 11. Les patients Ph+ reçoivent également du mésylate d'imatinib PO les jours 15 à 28.

*Remarque : Les patients âgés de = 60 ans ne reçoivent pas de cyclophosphamide.

COURS 2 (module B) : Les patients reçoivent du méthotrexate par voie intrathécale (IT) le jour 1, de la cytarabine IV pendant 3 heures les jours 1 à 3, de la dexaméthasone en collyre QID les jours 1 à 4, du triméthoprime-sulfaméthoxazole PO BID 3 fois par semaine les jours 1-29, et cyclophosphamide, asparaginase et filgrastim comme dans la cure 1. Les patients Ph+ reçoivent également du mésylate d'imatinib PO les jours 1-28.

COURS 3 (module C) : Les patients reçoivent sulfate de vincristine IV les jours 1, 15 et 29, méthotrexate IV pendant 3 heures et IT les jours 1, 15 et 19, méthotrexate PO toutes les 6 heures les jours 1-2, 15- 16 et 29-30, mercaptopurine PO les jours 1-35, leucovorine calcique IV les jours 2, 16 et 30, leucovorine calcique PO toutes les 6 heures les jours 3-4 et triméthoprime-sulfaméthoxazole PO BID 3 fois par semaine les jours 1-43. Les patients Ph+ reçoivent également du mésylate d'imatinib PO les jours 1 à 42.

COURS 4 (module D) : Les patients reçoivent de l'alemtuzumab SC 3 fois par semaine pendant 4 semaines et commencent l'acyclovir PO QID pendant 6 mois (continuant jusqu'au cours 8).

• Phase I Cohorte 1 : 10 mg
• Phase I Cohorte 2 : 20 mg
• Phase I Cohorte 3/Phase II DMT : 30 mg

COURS 5 (module A) : Les patients répètent le cours 1, moins l'allopurinol.

COURS 6 (module B) : Les patients répètent le cours 2.

COURS 7 (module C) : Les patients répètent le cours 3.

COURS 8 : Les patients reçoivent de la mercaptopurine PO, du sulfate de vincristine IV au jour 1, de la dexaméthasone PO aux jours 1 à 5, du méthotrexate PO aux jours 1, 8, 15 et 22 et du triméthoprime-sulfaméthoxazole PO BID 3 jours par semaine. Les patients Ph+ reçoivent également du mésylate d'imatinib PO les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 10 ans.