Alemtuzumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta non trattata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare i profili di fattibilità e tossicità delle dosi crescenti di Campath-1H (alemtuzumab) somministrate per via sottocutanea durante il trattamento di intensificazione post-remissione di adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL).

II. Per determinare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) quando Campath-1H viene utilizzato durante il trattamento di intensificazione post-remissione di adulti con ALL.

III. Determinare se il trattamento anticorpale con Campath-1H può ridurre ulteriormente gli stati minimi di malattia residua nella LLA adulta.

IV. Per ottenere dati descrittivi preliminari sui livelli sierici di Campath-1H durante il corso IV, modulo D utilizzando un campionamento farmacocinetico limitato durante le componenti di fase I e II dello studio.

V. Ottenere dati di fattibilità sull'aggiunta di imatinib all'induzione del cancro e alla leucemia di gruppo B (CALGB) e alla chemioterapia combinata post-remissione per i pazienti con LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di alemtuzumab.

CORSO 1 (modulo A): i pazienti ricevono allopurinolo per via orale (PO) 4 volte al giorno (QID) nei giorni 1-14, ciclofosfamide* per via endovenosa (IV) nell'arco di 15-30 minuti il ​​giorno 1, daunorubicina cloridrato IV nei giorni 1-3, vincristina solfato EV nei giorni 1, 8, 15 e 22, desametasone PO due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 e 15-21, asparaginasi per via sottocutanea (SC) nei giorni 5, 8, 11, 15, 18 e 22 e filgrastim SC nei giorni 4-11. I pazienti Ph+ ricevono anche imatinib mesilato PO nei giorni 15-28.

*Nota: i pazienti di età = 60 anni non ricevono ciclofosfamide.

CORSO 2 (modulo B): i pazienti ricevono metotrexato per via intratecale (IT) il giorno 1, citarabina EV per 3 ore nei giorni 1-3, desametasone come collirio QID nei giorni 1-4, trimetoprim-sulfametossazolo PO BID 3 volte alla settimana nei giorni 1-29 e ciclofosfamide, asparaginasi e filgrastim come nel corso 1. I pazienti che sono Ph+ ricevono anche imatinib mesilato PO nei giorni 1-28.

CORSO 3 (modulo C): i pazienti ricevono vincristina solfato EV nei giorni 1, 15 e 29, metotrexato EV per 3 ore e IT nei giorni 1, 15 e 19, metotrexato PO ogni 6 ore nei giorni 1-2, 15- 16 e 29-30, mercaptopurina PO nei giorni 1-35, leucovorin calcio EV nei giorni 2, 16 e 30, leucovorin calcio PO ogni 6 ore nei giorni 3-4 e trimetoprim-sulfametossazolo PO BID 3 volte alla settimana nei giorni 1-43. I pazienti Ph+ ricevono anche imatinib mesilato PO nei giorni 1-42.

CORSO 4 (modulo D): i pazienti ricevono alemtuzumab SC 3 volte alla settimana per 4 settimane e iniziano acyclovir PO QID per 6 mesi (continuando fino al corso 8).

• Fase I Coorte 1: 10 mg
• Fase I Coorte 2: 20 mg
• Fase I Coorte 3/Fase II MTD: 30 mg

CORSO 5 (modulo A): i pazienti ripetono il corso 1, meno allopurinolo.

CORSO 6 (modulo B): i pazienti ripetono il corso 2.

CORSO 7 (modulo C): i pazienti ripetono il corso 3.

CORSO 8: I pazienti ricevono mercaptopurina PO, vincristina solfato IV il giorno 1, desametasone PO nei giorni 1-5, metotrexato PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 e trimetoprim-sulfametossazolo PO BID 3 giorni alla settimana. I pazienti Ph+ ricevono anche imatinib mesilato PO nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 10 anni.