Verbandmittel für Pocken

Einschlusskriterien:

A. Vaccinia-naive Kohorte:

1. Alter: 18-32 (Kinder sind aus Sicherheitsgründen ausgeschlossen, einschließlich Autoinokulation).
2. Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
3. Verfügbarkeit für die Nachsorge für die geplante Dauer der Studie (mindestens 8 Wochen nach der Impfung).
4. Akzeptable Anamnese durch Screening-Bewertung und kurze klinische Beurteilung.
5. Fehlen einer typischen Vaccinia-Narbe und negative Vorgeschichte einer Pockenimpfung.
6. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung für Frauen im gebärfähigen Alter. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert.
7. Wenn die Freiwillige weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden und für 56 Tage nach der Impfung nicht schwanger zu werden. (Zulässige Verhütungsmethoden sind auf wirksame Intrauterinpessaren (IUPs) oder zugelassene hormonelle Methoden (Pillen, Pflaster, Infektion, Ring oder Implantat) beschränkt, wobei die Methode mindestens 30 Tage vor der Impfung angewendet wird.)
8. Negativer ELISA für HIV oder unbestimmter Western Blot oder anderer Assay, der bestätigt, dass der Serostatus keine HIV-Infektion widerspiegelt.
9. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
10. Negative Uringlukose durch Teststreifen.
11. ALT < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
12. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < = 1,5 mg/dl; Protein im Urin < 100 mg/dl oder Spuren oder negative Proteinurie (durch Teststreifen) und eine berechnete Kreatinin-Clearance > 55 ml/min. Die Berechnungsformel ist im Verfahrenshandbuch enthalten. (Hinweis: Die Nierenfunktion wird gemessen, um sicherzustellen, dass die Probanden bei Bedarf die Kriterien für die Anwendung von Cidofovir erfüllen können.)
13. Hämatokrit > 34 % für Frauen, > 38 % für Männer, Blutplättchen > 150.000, WBC > 2.500 und < 11.000/dl.

B. Vaccinia-erfahrene Kohorte:

1. Nachweis einer früheren Pockenimpfung vor 1989 (über Impfunterlagen, die die Impfung dokumentieren oder das Vorhandensein einer typischen Impfnarbe).
2. Alter 33 bis < 50 Jahre.
3. Alle Einschlusskriterien, die für die Vaccinia-naive Kohorte verwendet wurden, außer Alter und Fehlen von Narben oder negativer Impfvorgeschichte.

Ausschlusskriterien:

A. Vaccinia-naive Kohorte:

1. Geschichte der Immunschwäche.
2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder anderen ischämischen Herzerkrankungen, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder anderen Herzerkrankungen in ärztlicher Behandlung.
3. Das Vorhandensein von Anzeichen im Screening-EKG, die auf eine frühere Ischämieerkrankung hindeuten (z. Q-Wellen).
4. Das Vorhandensein von Diabetes mellitus.
5. Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist.
6. Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungsinstruments des National Cholesterol Education Program. (a) Bei Freiwilligen im Alter von 18 bis < 20 Jahren muss dieses Risiko nicht bewertet werden, da das Tool nur für Personen ab 20 Jahren prädiktiv ist.
7. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung.
8. Vorgeschichte oder aktuelle bösartige Erkrankung außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs.
9. Aktive Autoimmunerkrankung.
10. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (Kortikosteroid-Nasensprays und Inhalatoren sind zulässig).
11. Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
12. Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen könnten.
13. Geschichte des illegalen intravenösen Drogenkonsums.
14. Inaktivierter Impfstoff 14 Tage vor der Impfung.
15. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 60 Tagen nach der Studie.
16. Verwendung von Prüfmitteln unter IND innerhalb von 30 Tagen vor der Studie.
17. Impfungen in der Vorgeschichte mit einem Vaccinia-Vektor oder einem anderen Pocken-Vektor-Versuchsimpfstoff.
18. Typische Impfnarbe oder Impfvorgeschichte.
19. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den letzten 6 Monaten.
20. Kürzliche Spende des Äquivalents eines halben Liters Blut innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
21. Akute fieberhafte Erkrankung (> = 100,5 °F) am Tag der Impfung.
22. Schwangere oder stillende Frau.
23. Bekannter IgA-Mangel (anamnestisch)
24. Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen.
25. Vorgeschichte von exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen. Alle akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes (z. B. Risswunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 x 2 cm).
26. Haushaltskontakte/sexuelle Kontakte mit oder häufiger und/oder längerer Kontakt mit einem der folgenden: (a) Schwangere (b) Kinder < 12 Monate (c) Menschen mit Ekzemen oder Ekzemen in der Vorgeschichte (d) Menschen mit eine der oben genannten Hauterkrankungen/-zustände (e) Menschen mit Immunschwächekrankheit oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
27. Mitarbeiter des Gesundheitswesens mit engem Kontakt zu Personen mit einer der oben genannten Grunderkrankungen (z. B. HIV-positive Patienten, Transplantatempfänger, Patienten mit Ekzemen).
28. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.
29. Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs (z. B. Phenol, Glycerin oder Brillantgrün)
30. Allergien gegen bekannte Bestandteile des Verdünnungsmittels.
31. Allergien gegen einen bekannten Bestandteil von VIG (z. B. Thimerosal) oder frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline.
32. Allergien gegen Cidofovir oder Probenecid.

B. Vaccinia-erfahrene Kohorte:

1. Fehlende Bestätigung einer vorherigen Pockenimpfung.
2. Teilnahme an kürzlich durchgeführten Studien (innerhalb der letzten 5 Jahre) mit Pockenimpfstoff.
3. Alle Ausschlusskriterien, die für die Vaccinia-naive Kohorte verwendet wurden, außer „Impfungen in der Vorgeschichte mit irgendeinem Vaccinia-Vektor oder einem anderen Pocken-Vektor-Versuchsimpfstoff und typische Narben oder Vorgeschichte von Impfungen“.