Nahrungsfettsäuren, PPAR-aktivierte Gene und CHD

HINTERGRUND:

Koronare Herzkrankheit (KHK) ist die häufigste Todesursache in den meisten Industrie- und Entwicklungsländern. Verbindungen zwischen genetischen und diätetischen Faktoren, die das KHK-Risiko modifizieren, sollten grundlegende Einblicke in seine Ursachen geben und bevölkerungsbezogene KHK-Präventionsstrategien verbessern.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie wird Gene identifizieren, die die Assoziation zwischen Nahrungsfettsäuren (FAs) und Myokardinfarkt (MI) modulieren. Die Studie verwendet DNA-Proben, die während einer bevölkerungsbezogenen Fall-Kontroll-Studie in Costa Rica mit 2.150 Probanden, die Myokardinfarkte erlitten haben, und 2.150 passenden Kontrollen gewonnen wurden. Für diese Population sind biochemische Messungen, Ernährungsdaten und allgemeine Informationen verfügbar. Ein einzigartiger Aspekt der Studie besteht darin, dass Fettgewebe-Biomarker von mehrfach ungesättigten FAs verwendet werden, um Variablen der ernährungsbedingten Exposition zu bewerten. Fettgewebe-Biomarker (d. h. Alpha-Linolen- und Linolsäure) sind sehr gute Indikatoren für die Aufnahme in dieser Population. Darüber hinaus zeigte diese Studie, dass erhöhte Konzentrationen dieser Biomarker im Fettgewebe stark mit einem verringerten MI-Risiko assoziiert sind, während ein Anstieg von 18:2-trans-FAs das MI-Risiko erhöht. Gen-Diät-Assoziationsstudien und ein „Kandidatenweg“-Ansatz werden verwendet, um genetische Mechanismen aufzuklären, die das Risiko eines MI mit der Exposition gegenüber mehrfach ungesättigten FAs [einschließlich cis- und trans-Isomeren von Linolsäure (n-6) und Alpha-Linolensäure ( n-3)]. Der Fokus liegt auf Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptorgenen (PPAR) und PPAR-regulierten Genen, die an Gefäßentzündungen beteiligt sind. Bei den Kontrollen werden die Forscher untersuchen, ob genetische und diätetische Faktoren die biochemischen Marker (Phänotypen) der vorgeschlagenen Gene unabhängig voneinander beeinflussen. Sie werden auch testen, ob diese Phänotypen eindeutiger identifiziert werden können, wenn genetische und diätetische Faktoren zusammen untersucht werden. Da mehrfach ungesättigte FAs wichtig sind als Aktivatoren von PPARs und ihre Fähigkeit, die Genexpression auf der Ebene der Transkription zu regulieren, ist dieses Stoffwechselsystem ein geeigneter Kandidat für die Studie.