Ácidos grasos dietéticos, genes activados por PPAR y CHD

FONDO:

La cardiopatía coronaria (CC) es la principal causa de muerte en la mayoría de los países industrializados y en desarrollo. Los vínculos entre los factores genéticos y dietéticos que modifican el riesgo de cardiopatía coronaria deberían dar una idea fundamental de sus causas y mejorar las estrategias de prevención de cardiopatía coronaria basadas en la población.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio identificará los genes que modulan la asociación entre los ácidos grasos de la dieta (FA) y el infarto de miocardio (IM). El estudio utiliza muestras de ADN obtenidas durante un estudio de casos y controles basado en la población en Costa Rica de 2150 sujetos que experimentaron infartos de miocardio y 2150 controles emparejados. Las mediciones bioquímicas, los datos dietéticos y la información general están disponibles para esta población. Un aspecto único del estudio es que se utilizarán biomarcadores de tejido adiposo de ácidos grasos poliinsaturados para evaluar las variables de exposición alimentaria. Los biomarcadores de tejido adiposo (es decir, el ácido alfa-linolénico y linoleico) son muy buenos indicadores de la ingesta en esta población. Además, este estudio mostró que los niveles elevados de estos biomarcadores en el tejido adiposo están fuertemente asociados con un menor riesgo de infarto de miocardio, mientras que un aumento en los ácidos grasos trans 18:2 aumenta el riesgo de infarto de miocardio. Se utilizarán estudios de asociación entre genes y dieta y un enfoque de "vía candidata" para dilucidar los mecanismos genéticos que vinculan el riesgo de infarto de miocardio con la exposición a ácidos grasos poliinsaturados [incluidos los isómeros cis y trans del ácido linoleico (n-6) y el ácido alfa-linolénico ( n-3)]. La atención se centrará en los genes del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) y los genes regulados por PPAR, que están implicados en la inflamación vascular. Entre los controles, los investigadores examinarán si los factores genéticos y dietéticos afectan de forma independiente a los marcadores bioquímicos (fenotipos) de los genes propuestos. También probarán si estos fenotipos se identifican más claramente cuando los factores genéticos y dietéticos se examinan juntos. Dado que los ácidos grasos poliinsaturados son importantes como activadores de los PPAR y su capacidad para regular la expresión génica a nivel de la transcripción, este sistema metabólico es un candidato adecuado para el estudio.