Temozolomid und Thalidomid bei der Behandlung von Patienten mit Hirnmetastasen als Folge von Melanomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasierendes Melanom

• Klinischer Nachweis von Hirnmetastasen

  • Mindestens 1 unidimensional messbare Hirnläsion mindestens 2,0 cm durch konventionelle Techniken ODER mindestens 1,0 cm durch Spiral-CT oder MRT

    • Die folgenden Läsionen gelten nicht als messbar:

      • Knochenläsionen
      • Leptomeningeale Krankheit
      • Aszites
      • Pleura-/Perikarderguss
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden
      • Zystische Läsionen
      • Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich, es sei denn, neues Wachstum wird dokumentiert
• Leistungsstatus - CTC 0-1
• Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• AST und ALT nicht größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Milchsäuredehydrogenase nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• Kreatinin nicht mehr als 2 mg/dL
• Keine Vorgeschichte von aktiver Angina
• Keine signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte
• Keine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine akute Anomalie im EKG
• Keine unkontrollierten Arrhythmien
• Keine Vorgeschichte von Lungenembolie
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Kinderwunschpatientinnen müssen 28 Tage vor, während und 4 Wochen nach Studienteilnahme 1 hochwirksame und 1 zusätzliche Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte HIV-Erkrankung
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon normal
• Antikonvulsivaspiegel im Serum normal (für Patienten unter Antikonvulsiva)
• Kein häufiges Erbrechen und/oder andere Erkrankungen (z. B. partieller Darmverschluss), die eine orale Medikamenteneinnahme ausschließen würden
• Keine vorbestehende Neuropathie größer als Grad 1
• Keine unkontrollierten Anfälle
• Kein anderer gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde

• Mindestens 4 Wochen seit früheren Zytokinen

  • Biologische Wirkstoffe, die als Adjuvantien, Impfstoffe und Zelltherapien verwendet werden, erfordern keine 4-wöchige Auswaschphase
• Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
• Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei Hirnmetastasen
• Kein vorheriges kontinuierliches tägliches Temozolomid
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
• Keine gleichzeitige Hormontherapie mit Ausnahme von Steroiden und Hormonen, die bei nicht krankheitsbedingten Zuständen (z. B. Insulin bei Diabetes) oder zur Kontrolle von intrakraniellen Ödemen aufgrund von Hirnmetastasen verabreicht werden
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorherige Ganzhirnbestrahlung (WBRT) erlaubt, vorausgesetzt, der Patient hat eine fortschreitende Erkrankung in einer messbaren ZNS-Läsion
• Vorherige stereotaktische Strahlentherapie erlaubt, vorausgesetzt, der Patient hat eine fortschreitende Erkrankung in einer messbaren ZNS-Läsion
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger WBRT
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger stereotaktischer Radiochirurgie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger chirurgischer Resektion
• Keine gleichzeitigen Warfarin- oder Heparinprodukte oder deren Derivate
• Keine gleichzeitige Thrombozytenaggregationshemmung (z. B. täglich Aspirin, Ibuprofen oder Clopidogrelbisulfat)
• Keine gleichzeitigen Bisphosphonate (z. B. Zoledronat)