Wirkung von Stickoxid-Spender auf endotheliale Vorläuferzellen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Bewegungstraining wird seit langem als Mittel zur Verbesserung der Herzfunktion und zur Reduzierung von Morbidität und Mortalität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) empfohlen. Ein Mechanismus des Nutzens kann durch eine verbesserte Endothelfunktion und eine erhöhte Bioaktivität von Stickstoffmonoxid (NO) sein, was den Blutfluss zum trainierten Skelettmuskel und zum Myokard verbessern kann. Wir haben jedoch kürzlich in einer gemeinsamen Studie mit dem Suburban Hospital festgestellt, dass viele CAD-Patienten trotz ordnungsgemäßer Teilnahme an einem dreimonatigen Herzrehabilitationsprogramm mit dreimal wöchentlicher Bewegung keine verbesserte Endothelfunktion zeigen. Die ersten Daten aus dieser Studie deuten darauf hin, dass die Verbesserung der Endothelfunktion von der Freisetzung endothelialer Vorläuferzellen (EPCs) aus dem Knochenmark in den Kreislauf als Reaktion auf den Stimulus wiederholter körperlicher Betätigung abhängig sein kann, mit dem Potenzial, beschädigtes Endothel zu reparieren und zu verbessern Endothelfunktion und NO-Freisetzung. Daher können Patienten, die eine schlechte EPC-Mobilisierungsreaktion auf körperliche Betätigung haben, eine begrenzte Fähigkeit haben, die Endothelfunktion im Laufe der Zeit zu verbessern, und umgekehrt können Patienten mit höheren EPC-Mobilisierungsreaktionen auf körperliche Betätigung eine verbesserte Endothelfunktion als Ergebnis der Gefäßreparatur zeigen. Tiermodelle zeigen, dass NO für die EPC-Mobilisierung während des Trainings notwendig ist, wahrscheinlich durch Nitrosierungsreaktionen mit Schlüsselsignalproteinen im Knochenmark. Bei vielen CAD-Patienten kann die NO-Freisetzung aus dem Endothel und der Transport im Blut zum Knochenmark aufgrund einer atherosklerotischen Gefäßerkrankung beeinträchtigt sein und somit die EPC-Mobilisierung und Gefäßreparatur einschränken. Wir nehmen an, dass die exogene Verabreichung von NO an KHK-Patienten die EPC-Mobilisierung aus dem Knochenmark als Reaktion auf körperliche Betätigung verstärken kann. Bei Erfolg kann die Verabreichung eines NO-Donors (wie Nitroglycerin) vor dem Training den Nutzen des Trainings auf die Endothelfunktion ausdehnen – und damit auf das kardiovaskuläre Risiko – bei einem größeren Segment von KHK-Patienten, die an Herzrehabilitationsprogrammen teilnehmen.