Effetto del donatore di ossido nitrico sulle cellule progenitrici endoteliali nei pazienti con malattia coronarica

L'esercizio fisico è stato a lungo raccomandato come mezzo per migliorare la funzione cardiaca e ridurre la morbilità e la mortalità nei pazienti con malattia coronarica (CAD). Un meccanismo di beneficio può essere attraverso una migliore funzione endoteliale e una maggiore bioattività dell'ossido nitrico (NO), che può migliorare il flusso sanguigno all'esercizio del muscolo scheletrico e al miocardio. Abbiamo recentemente determinato in uno studio in collaborazione con il Suburban Hospital, tuttavia, che molti pazienti con CAD non mostrano un miglioramento della funzione endoteliale nonostante la partecipazione conforme a un programma di riabilitazione cardiaca di tre mesi con esercizio tre volte alla settimana. I dati iniziali di questo studio suggeriscono che il miglioramento della funzione endoteliale può dipendere dal rilascio di cellule progenitrici endoteliali (EPC) dal midollo osseo nella circolazione in risposta allo stimolo dell'esercizio ripetitivo, con il potenziale di riparare l'endotelio danneggiato e migliorare funzione endoteliale e NO rilascio. Pertanto, i pazienti che hanno scarse risposte di mobilizzazione delle EPC all'esercizio possono avere una capacità limitata di migliorare la funzione endoteliale nel tempo e, al contrario, i pazienti con risposte di mobilizzazione delle EPC più elevate all'esercizio possono mostrare una migliore funzione endoteliale come risultato della riparazione vascolare. I modelli animali indicano che l'NO è necessario per la mobilizzazione delle EPC durante l'esercizio, probabilmente attraverso reazioni di nitrosazione con proteine ​​di segnalazione chiave all'interno del midollo osseo. In molti pazienti con CAD, il rilascio di NO dall'endotelio e il trasporto nel sangue al midollo osseo possono essere compromessi a causa della malattia vascolare aterosclerotica, e quindi limitare la mobilizzazione delle EPC e la riparazione vascolare. Ipotizziamo che la somministrazione esogena di NO a pazienti con CAD possa aumentare la mobilizzazione delle EPC dal midollo osseo in risposta all'esercizio. In caso di successo, la somministrazione di un donatore di NO (come la nitroglicerina) prima dell'esercizio può estendere il beneficio dell'esercizio alla funzione endoteliale e quindi al rischio cardiovascolare in un segmento più ampio di pazienti con CAD che partecipano a programmi di riabilitazione cardiaca.