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Efecto del donante de óxido nítrico sobre las células progenitoras endoteliales en pacientes con enfermedad arterial coronaria

3 de marzo de 2008 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

El ejercicio regular reduce el riesgo de problemas cardíacos, en parte porque mejora el trabajo del endotelio (las células que recubren los vasos sanguíneos). El ejercicio parece liberar células precursoras de la médula ósea que luego se convertirán en células endoteliales. Una molécula llamada óxido nítrico (NO) parece estar involucrada en esta liberación. Sin embargo, algunos pacientes cardíacos no mejoran su función endotelial a pesar del ejercicio regular. Los investigadores creen que la enfermedad cardíaca en estos pacientes puede interferir con la relación normal entre el ejercicio y la función endotelial. Este estudio está diseñado para evaluar si administrar nitroglicerina (que se convierte en NO en el torrente sanguíneo) a un paciente aumentará la liberación de células precursoras endoteliales de la médula ósea. Si el estudio tiene éxito, puede conducir a una mejor curación de las arterias en pacientes con enfermedades del corazón.

Los adultos pueden ser elegibles para este estudio si tienen enfermedad de las arterias coronarias y no toman nitroglicerina o medicamentos similares a la nitroglicerina a diario.

Los voluntarios serán admitidos en el Centro Clínico en 2 noches separadas con al menos 1 semana de diferencia. En la mañana después de cada admisión, a los voluntarios se les extraerá sangre de una vena del brazo para pruebas de laboratorio y luego caminarán en una caminadora hasta que la fatiga o la incomodidad impidan hacer más ejercicio, o hasta que se les pida que se detengan. En una de sus admisiones, los voluntarios recibirán 1 tableta de nitroglicerina debajo de la lengua poco antes de la prueba en cinta rodante. Los voluntarios serán monitoreados por electrocardiogramas y pruebas de presión arterial durante las pruebas en cinta rodante, y se les extraerá más sangre aproximadamente 15 minutos y 24 horas después de cada prueba en cinta rodante. Los investigadores examinarán los niveles de células precursoras endoteliales y óxido nítrico en las muestras de sangre tomadas antes y después del ejercicio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El entrenamiento físico se ha recomendado durante mucho tiempo como un medio para mejorar la función cardíaca y reducir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Un mecanismo de beneficio puede ser a través de una mejor función endotelial y una mayor bioactividad del óxido nítrico (NO), que puede mejorar el flujo sanguíneo al músculo esquelético en ejercicio y al miocardio. Sin embargo, recientemente determinamos en un estudio colaborativo con el Suburban Hospital que muchos pacientes con CAD no muestran una función endotelial mejorada a pesar de la participación en un programa de rehabilitación cardíaca de tres meses con ejercicio tres veces por semana. Los datos iniciales de este estudio sugieren que la mejora en la función endotelial puede depender de la liberación de células progenitoras endoteliales (EPC) de la médula ósea a la circulación en respuesta al estímulo del ejercicio repetitivo, con el potencial de reparar el endotelio dañado y mejorar función endotelial y liberación de NO. Por lo tanto, los pacientes que tienen respuestas deficientes de movilización de EPC al ejercicio pueden tener una capacidad limitada para mejorar la función endotelial con el tiempo y, por el contrario, los pacientes con respuestas de movilización de EPC más altas al ejercicio pueden mostrar una función endotelial mejorada como resultado de la reparación vascular. Los modelos animales indican que el NO es necesario para la movilización de EPC durante el ejercicio, probablemente a través de reacciones de nitrosación con proteínas clave de señalización dentro de la médula ósea. En muchos pacientes con CAD, la liberación de NO del endotelio y el transporte en la sangre a la médula ósea pueden verse comprometidos debido a la enfermedad vascular aterosclerótica y, por lo tanto, limitar la movilización de EPC y la reparación vascular. Presumimos que la administración exógena de NO a pacientes con CAD puede mejorar la movilización de EPC desde la médula ósea en respuesta al ejercicio. Si tiene éxito, la administración de un donante de NO (como la nitroglicerina) antes del ejercicio puede extender el beneficio del ejercicio a la función endotelial y, por lo tanto, al riesgo cardiovascular en un segmento más grande de pacientes con CAD que participan en programas de rehabilitación cardíaca.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PACIENTES

  1. Adultos mayores de 21 años.
  2. Enfermedad arterial coronaria establecida por angiografía.
  3. Sin infarto de miocardio en 1 mes.
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 30%.
  5. Sin síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva en 2 meses.
  6. Ninguna afección médica, neurológica u ortopédica asociada que pueda impedir la realización segura del ejercicio.
  7. El sujeto comprende el protocolo y brinda su consentimiento informado por escrito, además de su voluntad de cumplir con las evaluaciones de seguimiento especificadas.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE PACIENTES

  1. Enfermedad cardiaca estructural significativa (p. miocardiopatía hipertrófica o dilatada, cardiopatía valvular) determinada por ecocardiografía.
  2. Antecedentes de reposo reciente (en los últimos 2 meses) o angina nocturna
  3. Uso de nitrato orgánico (p. ej., nitroglicerina) que no sea el medicamento del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la prueba de esfuerzo
  4. Hipersensibilidad a los nitratos orgánicos.
  5. Mujeres en edad fértil a menos que una prueba de embarazo reciente sea negativa.
  6. Las mujeres en período de lactancia.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD - SUJETOS SALUDABLES

Los sujetos sanos deben ser mayores de 50 años (para aproximarse a la edad anticipada de los pacientes con EAC), sin EAC conocida y estar libres de los siguientes factores de riesgo: presión arterial superior a 140/90 mmHg, glucosa en ayunas superior a 110 mg/ dL, tabaquismo, colesterol total superior a 250 mg/dL. Se excluirán los sujetos sanos que tomen medicamentos recetados de forma crónica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2004

Finalización del estudio

1 de septiembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de agosto de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de septiembre de 2005

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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