Efeito do doador de óxido nítrico nas células progenitoras endoteliais em pacientes com doença arterial coronariana

O treinamento físico tem sido recomendado há muito tempo como meio de melhorar a função cardíaca e reduzir a morbidade e mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Um mecanismo de benefício pode ser através da melhora da função endotelial e aumento da bioatividade do óxido nítrico (NO), o que pode melhorar o fluxo sanguíneo para o músculo esquelético em exercício e para o miocárdio. Recentemente, determinamos em um estudo colaborativo com o Suburban Hospital, no entanto, que muitos pacientes com DAC não apresentam função endotelial melhorada, apesar da participação complacente em um programa de reabilitação cardíaca de três meses com exercícios três vezes por semana. Os dados iniciais deste estudo sugerem que a melhora da função endotelial pode ser dependente da liberação de células progenitoras endoteliais (CPEs) da medula óssea para a circulação em resposta ao estímulo do exercício repetitivo, com o potencial de reparar o endotélio danificado e melhorar função endotelial e liberação de NO. Assim, pacientes com respostas de mobilização de EPC ruins ao exercício podem ter capacidade limitada de melhorar a função endotelial ao longo do tempo e, inversamente, pacientes com respostas de mobilização de EPC mais altas ao exercício podem apresentar função endotelial melhorada como resultado do reparo vascular. Modelos animais indicam que o NO é necessário para a mobilização de EPC durante o exercício, provavelmente por meio de reações de nitrosação com proteínas-chave de sinalização na medula óssea. Em muitos pacientes com DAC, a liberação de NO do endotélio e o transporte no sangue para a medula óssea podem ser comprometidos devido à doença vascular aterosclerótica e, assim, limitar a mobilização das CPE e o reparo vascular. Nossa hipótese é que a administração exógena de NO a pacientes com DAC pode aumentar a mobilização de EPC da medula óssea em resposta ao exercício. Se bem-sucedida, a administração de um doador de NO (como nitroglicerina) antes do exercício pode estender o benefício do exercício para a função endotelial - e, portanto, risco cardiovascular - em um segmento maior de pacientes com DAC que participam de programas de reabilitação cardíaca.