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MS-275 und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, chronischer myelomonozytärer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie

17. Oktober 2019 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosisfindungsstudie des Histon-Deacetylase-Inhibitors MS-275 (NSC 706995) in Kombination mit 5-Azacitidin (5AC, NSC 102816) bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMMoL) und akuter myeloischer Leukämie (AML). )

MS-275 kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Azacitidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von MS-275 zusammen mit Azacitidin kann mehr Krebszellen abtöten. Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von MS-275, wenn es zusammen mit Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Toxizität von MS-275 und Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, chronischer myelomonozytärer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie.

II. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die optimale Phase-II-Dosis von MS-275 in Kombination mit Azacitidin bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie vorläufig die potenzielle therapeutische Aktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.

IV. Korrelieren Sie die Pharmakokinetik von MS-275 mit dem klinischen Ansprechen und den korrelativen Endpunkten im Labor bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu MS-275. Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan an den Tagen 1-10 und MS-275 oral an den Tagen 3 und 10.

Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von MS-275, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die Patienten erhalten basierend auf dem klinischen Ansprechen angepasste Azacitidin-Dosen. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden bis zu 9 weitere Patienten behandelt.

[Anmerkung: Patienten, die keine hämatologische Besserung oder partielles oder vollständiges Ansprechen erreichen, aber nach 4 Therapiezyklen eine stabile Krankheit haben, können weitere 4 Therapiezyklen mit einer höheren Dosis als der ursprünglich zugewiesenen erhalten.]

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von 1 der folgenden:

    • Histologisch bestätigte myelodysplastische Syndrome (MDS) durch Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie
    • International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score von Intermediate-1, Intermediate-2 oder High
    • International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score von Intermediate-1, Intermediate-2 oder High
    • Niedriger IPSS-Score zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat eine klinisch signifikante Zytopenie (d. h. absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm^3, nicht transfundiertes Hämoglobin < 8 g/dL, Thrombozytenzahl < 20.000/mm^3 oder transfusionsbedürftige Anämie)
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie
    • Akute myeloische Leukämie (AML)
    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung

  • Unbehandelte AML erlaubt, sofern der Patient >= 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Alter 60 und älter
    • AML, die im Zusammenhang mit einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung auftritt
    • Zytogenetische Anomalien mit hohem Risiko
    • Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine zytotoxische Chemotherapie als primäre Modalität durchzuführen
    • Abgelehnte zytotoxische Chemotherapie
  • WBC < 30.000/mm3 für >= 2 Wochen vor Studieneintritt
  • Akute Promyelozytenleukämie erlaubt, vorausgesetzt, der Patient befindet sich in mindestens einem zweiten Rückfall und hat bereits Behandlungsschemata erhalten, die Arsentrioxid und Isotretinoin enthalten
  • Kein klinischer Hinweis auf ZNS- oder Lungenleukostase oder ZNS-Leukämie

  • Leistungsstatus:

    • Zubrod 0-2

  • Lebenserwartung:

    • Mindestens 6 Monate

  • Hämatopoetisch:

    • Siehe Krankheitsmerkmale

      • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion erlaubt)
      • Keine disseminierte intravasale Gerinnung

  • Nieren:

    • Kreatinin normal ODER
    • Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und 3 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine unbehandelte, aktive Infektion
  • Keine andere schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankung
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger hämatopoetischer Wachstumsfaktoren für diese Malignität
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Hydroxyurea (2 Wochen für AML-Patienten)
  • Kein gleichzeitiger Hydroxyharnstoff
  • Erholte sich von allen vorherigen Therapien
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Therapie (AML-Patienten)
  • Mehr als 3 Wochen seit einer anderen vorherigen Therapie für diese bösartige Erkrankung
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien für diese Malignität
  • Keine gleichzeitige Valproinsäure

  • Leber:

    • Bilirubin normal, außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom
    • AST und ALT = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I

Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan an den Tagen 1-10 und MS-275 oral an den Tagen 3 und 10. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen* von MS-275, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die Patienten erhalten basierend auf dem klinischen Ansprechen angepasste Azacitidin-Dosen. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden bis zu 9 weitere Patienten behandelt.
Arzneimittel: Azacitidin
SC gegeben
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Arzneimittel: Entinostat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • HDAC-Inhibitor SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von MS-275 in Kombination mit 5-Azacitidin, bewertet anhand der Common Toxicity Criteria Version 3.0
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rücklaufquote gemessen nach IWG-Kriterien
Zeitfenster: 16 Wochen
16 Wochen
Optimale Dosiskombination
Zeitfenster: Zum Studienabschluss
Zum Studienabschluss
Ebenen der Histonacetylierung und Genexpression
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. November 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Januar 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00071 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Andere Kennung: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (CTEP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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